Immunological Mechanisms of Synergistic Anti-cancer Activities by Activation of TLR9 and STING

• 研究課題/領域番号: 19K16833
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: TEMIZOZ BURCU 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30831862)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: TLR9 / STING / Synergy / Antitumor / Combination / IL-12 / synergy / anti-tumor immunity / c-di-AMP / K3 CpG / anti-tumor / cancer immunotherapy / Cancer Immunotherapy / anti-tumor agent / memory

研究開始時の研究の概要

Identification of the mechanisms mediating synergistic as well as anti-tumor effect of combination of TLR9 and STING agonists to aid in development of novel cancer immunotherapies based on combinatorial use of such adjuvants.

研究成果の概要

Toll様受容体9（TLR9）とインターフェロン遺伝子刺激因子（STING）アゴニストは、抗がん剤やワクチンアジュバントとして治療適用される。しかし、臨床的に利用可能なTLR9アゴニストはインターフェロン誘導が弱く、STINGアゴニストは好ましくないⅡ型免疫応答を誘導するため、臨床応用が制限される。。今回はさらに、インターロイキン-12（IL-12）とI型インターフェロンの相互作用に関するメカニズムを通して、局所的なコンビネーション治療が、すい臓がんモデルにおける強力かつ長期的効果の見込める抗腫瘍免疫応答を賦活化することを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Identifying the mechanisms mediating synergistic as well as anti-tumor effect of combination of TLR9 and STING agonists is important. Because this may aid in development of novel treatment strategies based on combinatorial use of such adjuvants for cancer immunotherapy.

研究成果

• [学会発表] DMXAA derivatives as potential immunotherapeutics for autoinflammation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Temizoz, B.
  • 学会等名: Young Investigators Symposium at The Institute of Medical Science The University of Tokyo (IMSUT), Tokyo, Japan, 2020
  • 招待講演
• [学会発表] DMXAA derivatives as potential immunotherapeutics for autoinflammation (2020)
  • 著者名/発表者名: Temizoz B.
  • 学会等名: Young Investigators Symposium at The Institute of Medical Science The University of Tokyo (IMSUT), Tokyo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Combination and inducible adjuvants targeting nucleic acid sensors (2019)
  • 著者名/発表者名: Temizoz B.
  • 学会等名: Gakuyukai Seminar at The Institute of Medical Science The University of Tokyo (IMSUT), Tokyo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Immunological mechanism of synergistic anti-cancer activities by activation of TLR9 and STING (2019)
  • 著者名/発表者名: Temizoz, B., Hioki, K., Takayuki, S., Kobari, S., Jounai, N., Kusakabe, Lee, MSJ., T., Coban, C., Kuroda, E., and Ishii, K. J
  • 学会等名: 13th Vaccine Congress, Bangkok, Thailand
  • 国際学会
• [学会発表] Immunological mechanism of synergistic anti-cancer activities by activation of TLR9 and STING (2019)
  • 著者名/発表者名: Temizoz, B., Hioki, K., Takayuki, S., Kobari, S., Jounai, N., Kusakabe, Lee, MSJ., T., Coban, C., Kuroda, E., and Ishii, K. J.
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Japanese Society of Immunology (JSI), Hamamatsu, Japan
  • 国際学会