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多発性硬化症の臨床的多様性の背景にある免疫病態の解析と病態バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K16923
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

藤井 ちひろ  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (00516065)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードmultiple sclerosis / clinical diversity / immunological diversity / biomarker / disease modifying drugs / red flags / precision medicine
研究開始時の研究の概要

多発性硬化症(multiple sclerosis: MS)は、代表的な中枢神経系の自己免疫性炎症性脱髄疾患で、本邦でも患者数が増加傾向にある神経難病である。本邦では現在6種類の疾患修飾薬が認可されているが、それぞれの薬剤に対する治療反応性は患者ごとに異なり、一定数の無効例も存在する。MSと診断された症例の中には、これら治療反応性の違いをはじめとする臨床像の多様性があり、その背景には異なる免疫病態が存在すると考えられる。本研究では、主として末梢血リンパ球を用いた解析により、MSの臨床的多様性に連なる免疫病態の多様性を明らかにし、多様性に応じた適切な治療選択のためのバイオマーカーの確立を目指す。

研究成果の概要

本研究では、多発性硬化症の個々の患者における治療反応性の相違と多様な臨床所見、およびその背景となる免疫プロファイルとの相関性につき解析を行い、MS-DMDの有効性がMSに典型的とされる臨床所見の有無によって異なる可能性を示した。また、多様な臨床所見の背景には、サイトカイン・ケモカインプロファイルにて分類可能な免疫学的な相違がある可能性を見出した。臨床的特徴と免疫学的特徴およびMS-DMDの有効性との間に関連性が明らかになったことで、今後は臨床的・免疫学的特徴から個々の患者さんにより有効性の高い治療薬を選択できる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

希少難病である神経免疫疾患、多発性硬化症の治療については、近年複数の治療薬が登場し治療予後も大きく改善している一方、個々の患者さんの臨床的特徴、免疫学的特徴に応じた治療の個別化は進んでいない。
本研究では、多発性硬化症患者さんが呈する様々な臨床所見の背景には免疫学的な相違がある可能性を、髄液のサイトカインプロファイル解析から見出した。また、臨床所見の違いによって、MS治療薬の有効性が異なる可能性を示した。臨床的特徴と免疫学的特徴、治療薬の有効性との関連性が明らかになったことで、今後は臨床的・免疫学的特徴から個々の患者さんにより有効性の高い適切な治療薬を選択できることが期待される。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Urosepsis Risk in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Patients Administered Satralizumab2023

    • 著者名/発表者名
      Fujita Rina、Aratake Yuriko、Nakata Kyoko、Fujii Chihiro、Kondo Takayuki
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 62 号: 22 ページ: 3317-3320

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1642-23

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2023-11-15
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of cerebrospinal inflammatory profile with radiological features in newly diagnosed treatment-naive patients with multiple sclerosis2022

    • 著者名/発表者名
      Ashida Shinji, Kondo Takayuki, Fujii Chihiro, Hamatani Mio, Mizuno Toshiki, Ochi Hirofumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 13 ページ: 1012857-1012857

    • DOI

      10.3389/fneur.2022.1012857

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] サトラリズマブ投与下視神経脊髄炎スペクトラム障害における敗血症の臨床的特徴の検討2023

    • 著者名/発表者名
      藤井ちひろ
    • 学会等名
      第35回日本神経免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] サトラリズマブ投与下 視神経脊髄炎スペクロラム障害 における敗血症の臨床的特徴 の検討2023

    • 著者名/発表者名
      藤田理奈
    • 学会等名
      第41回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Atypical Idiopathic Inflammatory Demyelinating Lesions in 38 Japanese Patients: Radiological Features, distinct from Multiple Sclerosis, were maintained during longitudinal analysis.2023

    • 著者名/発表者名
      Yuriko Aratake
    • 学会等名
      ECTRIMS
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非典型的な頭部MRI画像所見を有する多発性硬化症 に対するオファツズマブの有効性の検討2022

    • 著者名/発表者名
      荒武由利子、藤井ちひろ、藤田理奈、篠藤裕也、井谷久美、濱谷美緒、峠理絵、近藤誉之
    • 学会等名
      第34回神経免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] レッドフラッグを有する多発性硬化症の判別における 髄液サイトカイン・ケモカイン解析の有用性の検討2021

    • 著者名/発表者名
      芦田真士 藤井ちひろ 越智博文 濱谷美緒 錦織隆成  高田真基 高橋良輔 水野敏樹 近藤誉之
    • 学会等名
      第33回神経免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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