| 研究課題/領域番号 |
19K17061
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
孫 樹洛 京都大学, 医学研究科, 研究員 (60771524)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 統合失調症 / カルボニルストレス / MRI |
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| 研究開始時の研究の概要 |
一部の治療抵抗性/重症統合失調症患者において、ペントシジンが増加しピリドキサールが低下する、所謂「カルボニルストレス」が病態に関与するという日本独自の新しい知見が報告されている。本研究では、統合失調症と診断される患者のうちカルボニルストレス亢進が関連する一群を、次世代拡散MRI解析および機械学習を用いて同定し、カルボニルストレスと脳構造的・機能的結合性の異常、精神症状との関連を明らかにすることを目的とする。具体的には、 a) カルボニルストレス関連マーカーの血中濃度測定を行い、b) 次世代拡散MRI、心理検査との関連を調査し、c) 機械学習を用いてカルボニルストレス亢進群の分離を試みる。
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| 研究成果の概要 |
統合失調症におけるカルボニルストレス関連マーカーと脳構造画像マーカーとの関連を調べた。その結果、統合失調症群において、カルボニルストレスの亢進が白質統合性の低下と関連するという知見が得られ、この研究成果はSchizophrenia Research誌に受理された。この関係には、神経細胞密度の低下が関連しているという知見も得られ、この研究成果はScientific Reports誌に受理された。
また、統合失調症において血漿ホモシステイン濃度が大脳白質微細構造異常に関連するという知見も得られ、この研究成果はSchizophrenia誌に受理された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回、我々は統合失調症におけるカルボニルストレスの亢進、およびホモシステインの亢進が大脳白質構造の異常と関連することを報告した。本研究でその神経学的微細構造変化を明らかにすることにより、これらの代謝異常が統合失調症群における脳構造変化に関連した新たな交絡因子と考えられる可能性が示された。また、治療抵抗性統合失調症及び精神病発症危険状態に対し、カルボニルストレス軽減目的としてビタミンB6を補充することや、ホモシスチン軽減目的でベタインを投与することなど、新規治療・介入法の開発につながることが予想され、統合失調症研究・臨床治療現場に対する学術的意義、社会的意義は大きいと考えられる。
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