マルチモダリティを用いた緊張病の病態生理に関する縦断的研究

• 研究課題/領域番号: 19K17071
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 黒瀬 心 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (40838124)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 緊張病 / 悪性緊張病 / 悪性症候群 / 緊張病症候群 / カタトニア / 脳波 / メタボロミクス / MRI

研究開始時の研究の概要

本研究では、緊張病患者（統合失調症または気分障害に限る）の病態生理を解明に向けて、同病態に対する治療前後で血液検査・脳波検査安静ならびに聴覚刺激）・頭部MRI（T1強調画像による脳構造評価、arterial spin labelling（ASL）による脳血流評価）を行い、主観的評価に依らない生物学的に評価可能な、緊張病の診断および治療効果判定に有用な因子を同定することが目的である。末梢血のメタボローム解析による代謝産物の探索・脳波神経生理データの多角的な定量解析・MRIデータの構造/ 機能解析を行うことによって、緊張病の発生機序を明らかにする。

研究実績の概要

本研究の目的は、緊張病・悪性症候群患者を対象に、臨床的に有効な治療の前後で、神経伝達物質の代謝産物、炎症関連物質を探索的に 測定し、それらの変化を比較し、また、頭部MRIおよび脳波解析を行うことで、脳の構造的・機能的な変化についても解析することである。
これまでの先行研究は軽症例の横断研究にとどまってきたが、我々は悪性緊張病の症例で縦断的に頭部MRIで脳血流を評価し、自律神経中枢での顕著な過活動が悪性緊張病の病態に関わっていることを世界で初めて報告した。悪性緊張病の概念は古くから知られているが、近年は悪性症候群と類似の症状を示すことも多く、しばしばその鑑別に苦慮するが、同一の病像であると考える研究者もおり、十分にはわかっていない。
現在10例が組み入れられ、我々の過去の報告を支持する所見が得られている。また、治療前後の脳波、炎症関連物質についてもデータが蓄積している。
申請者の申請資格喪失のために今年度で若手研究の廃止となったが、本研究は継続してリクルートを行っている。これまでの研究は横断研究にとどまっており、縦断で、複数のモダリティで評価したものは本研究が初めてであり、緊張病の病態に迫るうえで重要な知見が得られると考えられる。緊張病の治療は経験的にベンゾジアゼピン系薬と電気痙攣療法が行われてきたが、その生物学的背景が明らかではない。また、緊張病はしばしば診断に苦慮して、診断されずに適切に治療されず致死的な病態になることも稀ではない。本研究により、精神疾患のなかで最も重症で致死的になりうる数少ない病態の一つである緊張病の病態が明らかになることは、精神科の臨床において重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between regional gray matter volumes and dopamine D2 receptor and transporter in living human brains (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurose Shin、Kubota Manabu、Takahata Keisuke、Yamamoto Yasuharu、Fujiwara Hironobu、Kimura Yasuyuki、Ito Hiroshi、Takeuchi Hiroyoshi、Mimura Masaru、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: Human Brain Mapping 巻: - 号: 12 ページ: 4048-4058
  • DOI: 10.1002/hbm.25538
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] “Case series: ischemic stroke associated with dehydration and arteriosclerosis in individuals with severe anorexia nervosa” (2021)
  • 著者名/発表者名: Mimura Yu、Shimizu Yusuke、Oi Hiroki、Kurose Shin、Kudo Shun、Takata Taketo、Mimura Masaru、Funayama Michitaka
  • 雑誌名: Journal of Eating Disorders 巻: 9 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40337-021-00393-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential associations of dopamine synthesis capacity with the dopamine transporter and D2 receptor availability as assessed by PET in the living human brain (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yasuharu、Takahata Keisuke、Kubota Manabu、Takano Harumasa、Takeuchi Hiroyoshi、Kimura Yasuyuki、Sano Yasunori、Kurose Shin、Ito Hiroshi、Mimura Masaru、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: NeuroImage 巻: 226 ページ: 117543-117543
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2020.117543
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neurophysiological biomarkers using transcranial magnetic stimulation in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Mimura Yu、Nishida Hana、Nakajima Shinichiro、Tsugawa Sakiko、Morita Shinji、Yoshida Kazunari、Tarumi Ryosuke、Ogyu Kamiyu、Wada Masataka、Kurose Shin、Miyazaki Takahiro、Blumberger Daniel M.、Daskalakis Zafiris J.、Chen Robert、Mimura Masaru、Noda Yoshihiro
  • 雑誌名: Neuroscience & Biobehavioral Reviews 巻: 121 ページ: 47-59
  • DOI: 10.1016/j.neubiorev.2020.12.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dissociation in Pharmacokinetic Attenuation Between Central Dopamine D₂ Receptor Occupancy and Peripheral Blood Concentration of Antipsychotics (2020)
  • 著者名/発表者名: Kurose Shin、Mimura Yu、Uchida Hiroyuki、Takahata Keisuke、Kim Euitae、Suzuki Takefumi、Mimura Masaru、Takeuchi Hiroyoshi
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Psychiatry 巻: 81 号: 5
  • DOI: 10.4088/jcp.19r13113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thalamic and striato-pallidal volumes in schizophrenia patients and individuals at risk for psychosis: A multi-atlas segmentation study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Tsugawa S, Nakajima S, Plitman E, Chakravarty MM, Masuda F, Wada M, Kurose S, Ochi R, Matsushita K, Sasabayashi D, Nakamura M, Nishikawa Y, Takayanagi Y, Nishiyama S, Higuchi Y, Mizukami Y, Furuichi A, Kido M, Hashimoto R, Noguchi K, Fujii S, Mimura M, Noda Y, Suzuki M.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: 20 ページ: 268-275
  • DOI: 10.1016/j.schres.2020.04.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 緊張病症候群の生物学的基盤 (2020)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬心
  • 学会等名: 第116回日本精神神経学会学術総会