難治性統合失調症における安息香酸の効果とグルタミン酸・グルタチオンの変化

• 研究課題/領域番号: 19K17097
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 岩田 祐輔 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (00594772)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 統合失調症 / グルタミン酸 / グルタチオン / 安息香酸

研究開始時の研究の概要

統合失調症の約30%の患者は薬物治療に反応しない(治療抵抗性統合失調症)。グルタミン酸受容体の機能低下仮説は陰性症状・認知機能障害を含め統合失調症の病態を包括的に説明するため、グルタミン酸神経が新たな治療標的として期待されている。
安息香酸ナトリウムはグルタミン酸系作動薬であり、治療抵抗性統合失調症に対する治療効果が報告されているが詳細な作用機序は不明のままである。
本研究は治療抵抗性統合失調症患者において、安息香酸ナトリウム による治療前後に、脳内グルタミン酸とグルタチオン濃度を測定し、安息香酸ナトリウムの脳内グルタミン酸濃度とグルタチオン濃度への影響、症状が改善する患者の特徴を明らかにする。

研究成果の概要

本研究は治療性統合失調症患者にグルタミン酸作動薬である安息香酸ナトリウム（D-amino acid oxidase inhibitor）を2g/日6週間投与し、脳内のグルタミン酸濃度、グルタチオン濃度を計測した初めての研究である。グルタミン酸とグルタチオンの変化、症状と認知機能の変動の関連について検討した。本研究の遂行に伴い日本で始めてMRSにてGABA、グルタチオンを測定する撮像方法であるHERMESを山梨大学に導入した。試験撮像を繰り返しデータクオリティを確認した。データクオリティも問題なく、認知機能検査も含め滞りなく研究は行われた。今後データ解析を行い結果を報告予定となっている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

統合失調症の罹患率は人口の1％である。現在有効な薬物療法は抗精神病薬であるが、約3割の患者は治療に反応しない。統合失調症の病態仮説の一つにグルタミン酸受容体仮説というものがある。グルタミン酸仮説に基づいたグルタミン酸作動薬がこれまでに試されてきたがその作用機序について人体で脳内グルタミン酸を測定した研究はない。本研究によりグルタミン酸作動薬による脳内グルタミン酸の変化とその臨床効果について知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Disease Progression Patterns of Brain Morphology in Schizophrenia: More Progressed Stages in Treatment Resistance (2023)
  • 著者名/発表者名: Sone Daichi、Young Alexandra、Shinagawa Shunichiro...Graff-Guerrero Ariel、Nakajima Shinichiro
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 50 号: 2 ページ: 393-402
  • DOI: 10.1093/schbul/sbad164
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Associations Between Structural Covariance Network and Antipsychotic Treatment Response in Schizophrenia (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa Sakiko、Honda Shiori、Noda Yoshihiro、Wannan Cassandra、Zalesky Andrew、Tarumi Ryosuke、Iwata Yusuke、Ogyu Kamiyu、Plitman Eric、Ueno Fumihiko、Mimura Masaru、Uchida Hiroyuki、Chakravarty Mallar、Graff-Guerrero Ariel、Nakajima Shinichiro
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 50 号: 2 ページ: 382-392
  • DOI: 10.1093/schbul/sbad160
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Glutathione Levels and Glutathione-Glutamate Correlation in Patients With Treatment-Resistant Schizophrenia (2021)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Iwata, Shinichiro Nakajima, Eric Plitman, Peter Truong, Ali Bani-Fatemi, Fernando Caravaggio, Julia Kim, Parita Shah, Wanna Mar, Sofia Chavez, Gary Remington, Philip Gerretsen, Vincenzo De Luca, Napapon Sailasuta, Ariel Graff-Guerrero
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin Open 巻: 2 号: 1
  • DOI: 10.1093/schizbullopen/sgab006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clozapine response trajectories and predictors of non-response in treatment-resistant schizophrenia: a chart review study (2019)
  • 著者名/発表者名: Shah Parita、Iwata Yusuke、Brown Eric E.、Kim Julia、Sanches Marcos、Takeuchi Hiroyoshi、Nakajima Shinichiro、Hahn Margaret、Remington Gary、Gerretsen Philip、Graff-Guerrero Ariel
  • 雑誌名: European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 巻: 270 号: 1 ページ: 11-22
  • DOI: 10.1007/s00406-019-01053-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著