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うつ病患者における毛髪ステロイドホルモンバイオマーカーの探索と妥当性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 19K17102
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

土嶺 章子  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 行動医学研究部, 研究生 (60649044)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードうつ病 / PTSD / ストレス / ホルモン / 毛髪 / バイオマーカー / ステロイド / 不安 / 抑うつ症状 / テストステロン / コルチコステロン / モデル動物 / 行動
研究開始時の研究の概要

慢性的なストレスはうつ病発症のリスクファクターである。ストレスの評価には、ストレスによって増加する血中コルチゾールの測定が広く行われいる。しかし、血中コルチゾールは採血のストレスや日内変動の影響を受けやすく、過去数ヶ月にわたる慢性的なストレスに晒されていることを正確に反映していない。これに対し、近年では毛髪に含まれるステロイドホルモンからストレスを評価しようとする試みがなされ始めている。本研究では、うつ病患者さんの毛髪サンプルを用いて、毛髪中のコルチゾールをはじめとしたステロイドホルモンを包括的に測定し、バイオマーカーの探索を行う。さらに動物実験によりバイオマーカーとしての妥当性の検討を行う。

研究実績の概要

本研究は、ヒト毛髪からステロイドを測定し、ストレスから引き起こされるうつ病をはじめとした精神疾患のバイオマーカーを探索することを目的としている。2023度は前年度に引き続き被験者リクルートを中心に行なった。今年度は患者群と健常者群合わせて計81名のサンプリングが完了したため、年度内にリクルートしたサンプルも含め毛髪の粉砕およびサンプル調整を行なった。今年度はこれらの検体について以下のステロイドの計測を予定している:テストステロン、ジヒドロテストステロン(DHT)、デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)、アンドロステジオン(A-dione)、アンドロステジオール(Δ5A-diol)、コルチゾール(F)、コルチゾン(E)、プロゲステロン(P4)、プログネノロン(P5)。慢性的なストレス暴露の影響や、抑うつ症状との関連を明らかにすることができれ ば、疾患に関連したバイオマーカーの同定や、ステロイドホルモンそのものだけでなくそれらの受容体や代謝酵素の機能障害の解明などに応用可能であると考えられる。毛髪サンプルからのス テロイドホルモンバイオマーカーが同定されれば、うつ病の病態解明の一助となるほか健常者にお いてもうつ病のハイリスク群のスクリーニングや予防としての早期介入を行うことが可能となる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

サンプリングは概ね順調に終了し、今年度はホルモンの計測および臨床症状との解析を行い、研究課題終了に向けた準備が整いつつある。

今後の研究の推進方策

今年度はすでに計測準備が完了している毛髪サンプルのステロイド測定を行う予定である。臨床データもそろっているため、ステロイドの計測が完了次第、データ分析を行なって結果のまとに入る予定である。

報告書

(5件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Association between vascular endothelial growth factor-mediated blood–brain barrier dysfunction and stress-induced depression2022

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Matsuno, Shoko Tsuchimine, Kazunori O'Hashi, Kazuhisa Sakai, Kotaro Hattori, Shinsuke Hidese, Shingo Nakajima, Shuichi Chiba, Aya Yoshimura, Noriko Fukuzato, Mayumi Kando, Megumi Tatsumi Shintaro Ogawa, Noritaka Ichinohe, Hiroshi Kunugi, and Kazuhiro Sohya
    • 雑誌名

      Molecular Psychiatry

      巻: 27 号: 9 ページ: 3822

    • DOI

      10.1038/s41380-022-01618-3

    • URL

      https://localhost/en/publications/4d3f3f46-8826-4ca3-b086-9762600034ba

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sirtuin 6 is a regulator of dendrite morphogenesis in rat hippocampal neurons2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuno Hitomi、Tsuchimine Shoko、Fukuzato Noriko、O'Hashi Kazunori、Kunugi Hiroshi、Sohya Kazuhiro
    • 雑誌名

      Neurochemistry International

      巻: 145 ページ: 104959-104959

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2021.104959

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CYP2D6*10 polymorphism and the enantioselective O‐desmethylation of S‐(+)‐ and R‐(‐)‐venlafaxine in Japanese psychiatric patients2021

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Taro、Yasui‐Furukori Norio、Komahashi‐Sasaki Hazuki、Shinozaki Masataka、Hayashi Yuki、Kato Kazuko、Inoue Yoshimasa、Tsuchimine Shoko、Watanabe Takashi、Sugawara Norio、Shimoda Kazutaka
    • 雑誌名

      Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology

      巻: 128 号: 5 ページ: 677-685

    • DOI

      10.1111/bcpt.13560

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of CYP2D6 Genotypes on Venlafaxine Metabolism in Japanese Psychiatric Patients with Depression2020

    • 著者名/発表者名
      Komahashi-Sasaki Hazuki、Yasui-Furukori Norio、Sasaki Taro、Shinozaki Masataka、Hayashi Yuki、Kato Kazuko、Inoue Yoshimasa、Tsuchimine Shoko、Watanabe Takashi、Sugawara Norio、Shimoda Kazutaka
    • 雑誌名

      Therapeutic Drug Monitoring

      巻: Publish Ahead of Print 号: 5 ページ: 681-687

    • DOI

      10.1097/ftd.0000000000000854

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of physiological and behavioral responses to chronic restraint stress between C57BL/6J and BALB/c mice2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuchimine Shoko、Matsuno Hitomi、O’Hashi Kazunori、Chiba Shuichi、Yoshimura Aya、Kunugi Hiroshi、Sohya Kazuhiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 525 号: 1 ページ: 33

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.073

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduced plasma orexin-A levels in patients with bipolar disorder2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuchimine Shoko、Hattori Kotaro、Ota Miho、Hidese Shinsuke、Teraishi Toshiya、Sasayama Daimei、Hori Hiroaki、Noda Takamasa、Yoshida Sumiko、Yoshida Fuyuko、Kunugi Hiroshi
    • 雑誌名

      Neuropsychiatric Disease and Treatment

      巻: 15 ページ: 2221

    • DOI

      10.2147/ndt.s209023

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 8-Hydroxylation and Glucuronidation of Mirtazapine in Japanese Psychiatric Patients: Significance of the Glucuronidation Pathway of 8-Hydroxy-Mirtazapine2019

    • 著者名/発表者名
      Shinozaki Masataka、Pierce Jason、Hayashi Yuki、Watanabe Takashi、Sasaki Taro、Komahashi-Sasaki Hazuki、Akiyama Kazufumi、Kato Kazuko、Inoue Yoshimasa、Tsuchimine Shoko、Yasui-Furukori Norio、Ozeki Yuji、Shimoda Kazutaka
    • 雑誌名

      Pharmacopsychiatry

      巻: 52 号: 05 ページ: 237-244

    • DOI

      10.1055/a-0918-6408

    • NAID

      130007811500

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of the common cortical space by spontaneous activity and its application in the mouse cortex2019

    • 著者名/発表者名
      O'Hashi K, Sohya K, Matsuno H, Tsuchimine S, Kunugi H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 513 号: 4 ページ: 869

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.04.048

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 慢性拘束うつ病モデルマウスにおける脳血液関門の機能変化と発症機序の解明2021

    • 著者名/発表者名
      松野仁美、土嶺章子、大橋一徳、境和久、服部功太郎、秀瀬真輔、中島進吾、千葉秀一、吉村文、譜久里紀子、漢人真由美、辰巳めぐみ、一戸紀孝、惣谷和広、功刀浩
    • 学会等名
      第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular roles of Sirt6 in the neuronal dendrite outgrowth and branching of rat hippocampal neurons.2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuno Hitomi, Tsuchimine Shoko, O'Hashi Kazunori, Sohya Kazuhiro, Kunugi Hiroshi.
    • 学会等名
      第43回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparisons between C57BL6/J and BALB/c mice in behavioral tests and physiological changes after chronic restraint stress2019

    • 著者名/発表者名
      Shoko Tsuchimine, Hitomi Matsuno, Kazunori O’Hashi, Shuichi Chiba, Aya Yoshimura, Shingo Nakajima, Kazuhiro Sohya, Hiroshi Kunugi
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-12-25  

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