レビー小体病に由来する老年期精神障害に関する18F-FDG PET所見の検討

• 研究課題/領域番号: 19K17119
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学 (2021-2022); 順天堂大学 (2019-2020)
• 研究代表者: 笠貫 浩史 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (90648859)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: レビー小体病 / レビー小体型認知症 / 脳機能画像 / 老年精神医学 / 老年期精神障害 / 前駆症状

研究開始時の研究の概要

レビー小体型認知症では初回診断時には認知障害が目立たず精神症状が前景に立つ一群があるため、これらの症例群（全体の約25%を占めるといわれる）は精神疾患と”誤診”される。将来的にシヌクレインイメージングが実臨床で実施可能になれば、こうした精神疾患に当初分類される一群を生前に絞り込むことが可能となると思われる。脳機能画像において18F－FDG　PETはシヌクレイン、タウ、アミロイドイメージングといったmolecular imagingと相補的に役立てることで病態の推察に有用で、本臨床研究の目的は「レビー小体病を背景に持つ老年期精神障害の脳内糖代謝異常」の解析であり、病態解明の一助を目指す。

研究実績の概要

本研究は「老年期精神障害」と従来総括される高齢者の不均一な臨床表現型に関し、「レビー小体病」を背景病態にもつ一群を臨床的に抽出することを目的としている。
国際的視点からも「老年期精神障害」はレビー小体型認知症の前駆状態として極めて重要なことが認識され、国際ワーキンググループがpsychiatric-onset dementia with Lewy bodies(DLB-psych)という亜型を2020年に提唱している（Neurology; 94: 743-55）。
研究代表者は2022年度にInternational Lewy body dementia conference（英国ニューカッスル開催）にて本研究の成果である「レビー小体病を背景病態にもつ老年期初発躁病」に関して発表し、国際誌に掲載された（Bipolar Disorders, doi: 10.1111/bdi.13200.）。この検討は、レビー小体病の病態を示唆・支持する画像バイオマーカー所見を示す高齢者躁病エピソード症例があることを初めて明確に示したもので、「老年期躁病」症例の一部がDLB-psychである可能性を明らかにすることができた。
またDLB-psychに関連して2021年度に国際学会（Regional IPA/JPS Meeting）で発表した「レビー小体病性の退行期メランコリー症例」に続き、2022年度は退行期メランコリー入院症例について臨床的特徴の解析中である。症例の病像に関する付加的要因については構造分析や意識と精神症状との関連性への考察を行い、精神病理学的検討も進めている。
外来初診時のレビー小体病前駆症状特徴について、疑診例に関してはフォローアップを行い臨床表現型の変化を追っており、臨床パラメータの経時的変化について検討を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

主要因は、前年度から継続したコロナ禍であった。コロナ禍以降、通院が途切れたフォローアップ対象者について、通院の再開が実現出来た症例はごく限られてしまった。感染対策上の観点からその中断を克服しがたい点があり、当初の予定よりも経過を追える対象数が減っている。また、研究代表者の勤務地異動に伴い、FDG-PETの撮像条件を満たすことが困難となっている。本研究の対象者について、精密検査目的にて該当医療機関を受診する受診フローを計画したが、コロナ禍下にてその計画履行は実質的に困難な状態である。研究立案時点でパンデミックは想定していなかったため、この点に関して想定外の事態となった。困難な状況であることは事実だが、次項「今後の研究の推進方策」に述べるような次善策として対処し、本研究の趣旨を進捗させるよう計画を進行している。

今後の研究の推進方策

コロナ禍の完全終息には世界的にまだ時間を要する。本研究はハイリスク群である高齢者が研究対象者であるため、計画推進はより一層の注意が必要である。学術的側面の希求以前に、感染対策・安全確保が第一であることを厳に留意せねばならず、この状況下で実現可能な研究推進を検討する必要がある。
医療機関間での移動が現実的には困難であることを鑑みて、研究代表者が現在所属する医療機関（聖マリアンナ医科大学病院）における対象症例別については、同機関で実施可能な画像モダリティ（IMP-SPECT等）を用いた臨床的特徴の検討を行い、得られた知見を学会発表や論文作成に活かす予定を組み、現在進行中である。
初年度において集積した症例は、順天堂東京江東高齢者医療センターにおいてフォローアップが継続可能な症例について、当初の予定通りに縦断的変化の評価・検討を行い、得られた知見を学会発表や論文作成に活かす予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Probiotic Bifidobacterium breve in Improving Cognitive Function and Preventing Brain Atrophy in Older Patients with Suspected Mild Cognitive Impairment: Results of a 24-Week Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Asaoka, Jinzhong Xiao, Tsutomu Takeda, Naotake Yanagisawa, Takahiro Yamazaki, Yoichiro Matsubara, Hideki Sugiyama, Noemi Endo, Motoyuki Higa, Koji Kasanuki, Yosuke Ichimiya, Shigeo Koido, Kazuya Ohno, Francois Bernier, Noriko Katsumata, Akihito Nagahara, Heii Arai, Toshifumi Ohkusa, Nobuhiro Sato
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis . 巻: 88 号: 1 ページ: 75-79
  • DOI: 10.3233/jad-220148
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mitochondrial genomic variation in dementia with Lewy bodies: association with disease risk and neuropathological measures. (2022)
  • 著者名/発表者名: Valentino RR, Ramnarine C, Heckman MG, Johnson PW, Soto-Beasley AI, Walton RL, Koga S, Kasanuki K, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun. 巻: 10 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40478-022-01399-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 認知症とセルフスティグマをめぐって (2022)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 巻: 124 ページ: 778-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 認知症. 初期対応. レビー小体型認知症. (2022)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 雑誌名: 精神科Resident 巻: 3 ページ: 252-254
• [雑誌論文] Case report: Late-onset mania as a presentation of underlying Lewy body disease. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kasanuki K, Nishiguchi M, Hagiwara M, Natsume S, Katsuta N, Ichimiya Y, Sato K.
  • 雑誌名: Bipolar Disorders. 巻: 24 ページ: 693-696
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Case report: Late-onset mania as a presentation of underlying Lewy body disease. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kasanuki K, Nishiguchi M, Hagiwara M, Natsume S, Katsuta N, Ichimiya Y, Sato K
  • 雑誌名: Bipolar Disorders 巻: - 号: 6 ページ: 693-696
  • DOI: 10.1111/bdi.13200
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 巻頭言「風をあつめて」 (2022)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 33 ページ: 115-116
• [雑誌論文] 新型コロナウイルス感染症流行の影響 - 認知症や精神障害がある高齢者の人権という観点から - (2021)
  • 著者名/発表者名: 粟田主一, 笠貫浩史, 加藤伸司, 川勝忍, 小林清樹, 齋藤正彦, 真田順子, 繁田雅弘, 古田光, 池田学
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 32 ページ: 379-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「痴呆」の道程，「認知症」のあゆみ (2021)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 32 ページ: 1027-1033
• [雑誌論文] せん妄の予防と治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 36増 ページ: 202-205
• [雑誌論文] 幻覚・妄想の症候学的鑑別診断 (2021)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 雑誌名: 脳神経内科 巻: 94 ページ: 305-312
• [雑誌論文] Lewy Body Disease is a Contributor to Logopenic Progressive Aphasia Phenotype (2020)
  • 著者名/発表者名: Buciuc M, Whitwell JL, Kasanuki K, Graff-Radford J, Machulda MM, Duffy JR, Strand EA, Lowe VJ, Graff-Radford NR, Rush BK, Franczak MB, Flanagan ME, Baker MC, Rademakers R, Ross OA, Ghetti BF, Parisi JE, Raghunathan A, Reichard RR, Bigio EH, Dickson DW, Josephs KA
  • 雑誌名: Annals of Neurology 巻: 89 号: 3 ページ: 520-533
  • DOI: 10.1002/ana.25979
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 「痴呆」と「認知症」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 35 ページ: 1011-1016
• [雑誌論文] レビー小体型認知症の診断基準は実際にどの程度の的中性があるのだろうか (2020)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 35 ページ: 207-212
• [雑誌論文] 仮性認知症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史, 馬場 元
  • 雑誌名: 精神科治療学 巻: 34増 ページ: 74-76
• [学会発表] 物忘れ外来で実施するレビー小体病症状簡易質問紙”DCARD”の有用性. (2022)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史, 西口素, 萩原幹子, 比賀雅行, 夏目俊太朗, 済田貴生, 遠藤野絵美, 杉山秀樹, 佐藤潔, 一宮洋介.
  • 学会等名: 第41回日本認知症学会学術集会／第37回日本老年精神医学会合同開催.
• [学会発表] 長谷川和夫先生の功績を辿りその精神を引き継ぐ. (2022)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史, 加藤伸司, 本間 昭, 繁田雅弘, 松下正明.
  • 学会等名: 第41回日本認知症学会学術集会／第37回日本老年精神医学会合同開催.
• [学会発表] 認知症介護家族への支援の創生とこれから～長谷川和夫先生追悼に寄せて～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 田所正典, 笠貫浩史, ,袖長光知穂, 橋本知明, 工藤弘毅, 木下英子, 古茶大樹.
  • 学会等名: 第41回日本認知症学会学術集会／第37回日本老年精神医学会合同開催.
• [学会発表] DLB-psychが疑われた措置入院の1例：構造分析（Birnbaum）による症例定式化の試み. (2022)
  • 著者名/発表者名: 工藤弘毅, 丹羽恵佑, ,神山昌也, 笠貫浩史, 古茶大樹.
  • 学会等名: 第41回日本認知症学会学術集会／第37回日本老年精神医学会合同開催.
• [学会発表] Case report: late-onset mania as a presentation of underlying Lewy body disease. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kasanuki K, Nishiguchi M, Hagiwara M, Natsume S, Katsuta N, Ichimiya Y, Sato K.
  • 学会等名: International Lewy body dementia Conference 2022
  • 国際学会
• [学会発表] 下肢セネステジー異常と後頭葉低血流を認めた初老期認知症の１臨床例. (2022)
  • 著者名/発表者名: 丹生谷咲, 笠貫浩史, 加来明希子, 橋本知明, 赤羽彩, 間野航, 武田龍太郎, 古茶大樹.
  • 学会等名: 第27回日本神経精神医学会学術集会.
• [学会発表] 非アルツハイマー型認知症の診断・治療とケア；レビー小体型認知症の最新知識とケア (2022)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 日本認知症ケア学会関東地域部会
  • 招待講演
• [学会発表] レビー小体型認知症 理解への素描 (2022)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 黒川老年研究所老年心理学ゼミ
• [学会発表] 老年期・幻覚妄想状態の見立てについて (2021)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 第36回日本老年精神医学会
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症診療におけるセルフスティグマについて (2021)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 第117回日本精神神経学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 症例検討症例から学ぶ症状・画像から診断、治療戦略を考える 精神・神経疾患3 (2021)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史，小林良太，水村 直
  • 学会等名: ブレイン・ファンクション・イメージング・カンファレンス
• [学会発表] MoCA-Jにおける干渉課題がおよぼす影響に関する探索的検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 木下 英子, 田所 正典, 橋本 知明, 袖長 光知穂, 勝村 恭子, 勝村 郁子, 古茶 大樹, 笠貫 浩史
  • 学会等名: 第36回日本老年精神医学会
• [学会発表] 高齢者外来におけるMoCA-J遅延再生項目のPerformanceに関する探索的検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 田所 正典, 木下 英子, 橋本 知明, 袖長 光知穂, 勝村 恭子, 勝村 郁子, 古茶 大樹, 笠貫 浩史
  • 学会等名: 第36回日本老年精神医学会
• [学会発表] A case of involutional melancholia with neuroimaging biomarkers of dementia with Lewy bodies (2021)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fuseya, Michiho Sodenaga, Masanori Tadokoro, Eiko Kinoshita, Hiroki Kocha, Koji Kasanuki
  • 学会等名: 2021Regional IPA/JPS meeting
  • 国際学会
• [学会発表] レビー小体型認知症を再考する (2021)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 川崎市医師会川崎市精神科医会学術講演
• [学会発表] レビー小体型認知症の認知機能について (2021)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 川崎市北部認知症診療を考える会 第17回 研修会
• [学会発表] レビー小体型認知症の理解, 考え方 (2021)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 東京都認知症疾患医療センター（区東北部医療圏）令和2年度認知症ケア研修会
  • 招待講演
• [学会発表] アルツハイマー病における神経病理学的マーカーと神経精神症状 (2020)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 第116回日本神経精神学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 長期経過で多様な精神症状を示すpsychiatric-onset prodromal DLBの1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 水村莉瑛, 笠貫浩史, 小口芳世, 袖長光知穂, 神山昌也, 田所正典, 木下英子, 古茶大樹
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 老年期に躁病エピソードを呈したprodromal DLBを疑う1臨床例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史, 西口 素, 萩原幹子, 夏目俊太朗, 佐藤 潔, 一宮洋介
  • 学会等名: 第35回老年精神医学会
• [学会発表] 高齢者精神医療の現場に活かす脳SPECT画像 (2020)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 第35回老年精神医学会
• [学会発表] レビー小体型認知症 病態理解・診療の覚え書 (2020)
  • 著者名/発表者名: 笠貫浩史
  • 学会等名: 第35回老年精神医学会
• [学会発表] 物忘れ外来における小工夫 レビー小体病前駆症状質問紙"DCARD"の活用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 笠貫 浩史, 比賀 雅行, 山崎 貴弘, 谷 恵梨子, 西口 素, 済田 貴生, 當眞 皇咲, 夏目 俊太朗, 遠藤 野恵美, 萩原 幹子, 佐藤 潔, 一宮 洋介
  • 学会等名: 第38回日本認知症学会学術総会
• [学会発表] 多彩な精神神経症状で初発したビタミンB12欠乏症の1臨床例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 當眞 皇咲, 笠貫 浩史, 一宮 洋介, 新井 平伊
  • 学会等名: 第34回日本老年精神医学会
• [学会発表] 物忘れ外来におけるレビー小体病前駆症状質問紙"DCARD"の有用性(第1報) (2019)
  • 著者名/発表者名: 笠貫 浩史, 比賀 雅行, 西口 素, 當眞 皇咲, 済田 貴生, 遠藤 野恵美, 萩原 幹子, 一宮 洋介, 新井 平伊
  • 学会等名: 第34回日本老年精神医学会
• [図書] レビー小体型認知症 正しい基礎知識とケア (2020)
  • 著者名/発表者名: 内門 大丈
  • 総ページ数: 160
  • 出版者: 池田書店
  • ISBN: 9784262123646