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生体内の脂質ラジカルを非侵襲計測する核医学分子プローブの開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K17283
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関神戸薬科大学

研究代表者

山崎 俊栄  神戸薬科大学, 薬学部, 助教 (60636710)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード脂質 / ラジカル / 放射性同位元素 / プローブ
研究開始時の研究の概要

脂質過酸化は脂質アルキルラジカルの生成を起点とする連鎖的過酸化反応であり、がんなどの疾患との関連が示唆されている。近年、脂質アルキルラジカルに対する検出試薬や治療化合物の開発により、肝がんモデル動物における脂質アルキルラジカルの産生増加とがん化の抑制を実証したものの、細胞レベルとヒト(動物)個体レベルでは酸素環境が異なり、生物個体での計測技術も未開発なため、ヒトでの脂質ラジカルの実態はいまだ不明である。そこで、本申請課題では脂質アルキルラジカルを標的とする核医学分子プローブの設計・合成・評価と、病態モデル動物での検証を実施し、生きた個体に適応可能なプローブを開発する。

研究成果の概要

脂質ラジカルは、脂質過酸化によって生成する反応性の高い化学種であり、脂質などを連鎖的に酸化し本来の機能を喪失させることから、動脈硬化やがんなど様々な疾患に関与すると考えられている。これまで、細胞や組織で生じた脂質ラジカルを蛍光で捉えるプローブは開発されていたが、生体レベルで非侵襲的にそれを捉えるプローブはなかった。本研究では、高感度に画像化が可能な核医学イメージングに着目し、生体内で生じた脂質ラジカルを捉える薬剤を開発することに成功した。生物個体の中で生成する脂質ラジカルの時空間的情報を得ることで、酸化ストレス疾患における脂質過酸化の寄与や機能の解明につながるものと期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

過酸化脂質は脂質代謝異常症やがんなど種々の疾患で増加していることが報告されており、生体内の過酸化脂質を測定することは健康状態の把握に有用である。本研究で開発された手法により、どのような場所で過酸化脂質が産生しているかを判別でき、過酸化脂質関連疾患の鑑別を可能とする診断法の開発に貢献できるものと期待している。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] A radioiodinated nitroxide probe with improved stability against bioreduction for in vivo detection of lipid radicals2021

    • 著者名/発表者名
      Azuma R, Yamasaki T, Sano K, Munekane M, Matsuoka Y, Yamada KI, Mukai T
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med

      巻: 163 ページ: 297-305

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2020.12.028

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radioiodinated Nitroxide Derivative for the Detection of Lipid Radicals2020

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki Toshihide、Azuma Risa、Sano Kohei、Munekane Masayuki、Matsuoka Yuta、Yamada Ken-ichi、Mukai Takahiro
    • 雑誌名

      ACS Medicinal Chemistry Letters

      巻: 11 号: 1 ページ: 45-48

    • DOI

      10.1021/acsmedchemlett.9b00416

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 生体内脂質ラジカルを非侵襲検出する放射性プローブの合成及び脂質過酸化誘発モデルマウスでの評価2020

    • 著者名/発表者名
      東 里沙、山﨑 俊栄、佐野 紘平、宗兼 将之、松岡 悠太、山田 健一、向 高弘
    • 学会等名
      第70回日本薬学会関西支部大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 脂質ラジカルの核医学イメージングを目的とした新規放射性プローブの開発2020

    • 著者名/発表者名
      東 里沙、山﨑 俊栄、佐野 紘平、宗兼 将之、松岡 悠太、山田 健一、向 高弘
    • 学会等名
      電子スピンサイエンス学会2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 脂質ラジカルの生体内検出に向けた放射性ヨウ素標識ニトロキシドの開発 Development of radioiodinated nitroxides for the in vivo detection of lipid radicals2020

    • 著者名/発表者名
      東 里沙、山﨑 俊栄、佐野 紘平、宗兼 将之、松岡 悠太、山田 健一、向 高弘
    • 学会等名
      日本薬学会 第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesis and evaluation of radioiodinated nitroxide probe for lipid alkyl radicals 脂質アルキルラジカルを標的とする放射性ヨウ素標識ニトロキシドプローブの合成と評価2019

    • 著者名/発表者名
      Toshihide Yamasaki, Kohei Sano, Masayuki Munekane, Takahiro Mukai
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体内脂質炭素ラジカルの機能解明を指向した放射性ニトロキシドプローブの開発2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑 俊栄、東 里沙、佐野 紘平、宗兼 将之、向 高弘
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂質炭素ラジカルの生体内検出を目的とした放射性ヨウ素標識ニトロキシドプローブの合成と物性・集積性評価2019

    • 著者名/発表者名
      東 里沙、山﨑 俊栄、佐野 紘平、宗兼 将之、向 高弘
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体内脂質アルキルラジカル検出に向けた放射性ヨウ素標識ニトロキシドの開発 Development of radioiodinated nitroxide probe for in vivo imaging of lipid alkyl radicals2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑 俊栄、東 里沙、佐野 紘平、宗兼 将之、向 高弘
    • 学会等名
      第59回日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体内の脂質アルキルラジカルを検出する放射性ヨウ素標識ニトロキシドプローブの開発2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑 俊栄、東 里沙、佐野 紘平、宗兼 将之、松岡 悠太、山田 健一、向 高弘
    • 学会等名
      第3回日本核医学会分科会放射性薬品科学研究会/第19回放射性医薬品・画像診断薬研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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