| 研究課題/領域番号 |
19K17318
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 (2020-2021)
国立研究開発法人国立循環器病研究センター (2019) |
|---|
研究代表者 |
瀬谷 大貴 東京慈恵会医科大学, 医学部, ポストドクトラルフェロー (30806021)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
|
|---|
| キーワード | 先天性心疾患 / 転写調節因子 / 発現制御 / ノックアウトマウス / 形態形成 / 発生・分化 / 心血管系 / 発生・形態形成 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
先天性心疾患は様々な種類の性質の異なる細胞群の増殖・移動・極性などを制御する分子機構が障害されるために発症する。そのため心臓形態形成過程における心臓の各領域での遺伝子群の発現・機能、そして構成細胞の時空間的な動態を知ることは、先天性心疾患の発症機序を理解する上で非常に重要である。本申請研究では、Hey2転写調節因子の領域特異的欠失マウスにおける組織学的な解析とHey2の上流・下流転写因子カスケードの研究を通して、正常心臓形態形成機構とHey2欠失により生ずる三尖弁・右心室・心室中隔形態異常のメカニズムを解明する。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、Hey2とその上流-下流転写因子カスケードによって制御される心臓形態形成機構と、その破綻によって生ずる形態異常メカニズムの解明を目指した。研究代表者らは、Mef2c-AHF-Creマウス系統を用いて右心室および心室中隔筋に特異的なHey2コンディショナルノックアウト（cKO）マウスを樹立し、Hey2がTbx2依存性のMycn発現抑制を緩和することで胎生期の右心室発生に重要な役割を担っていることを証明した。また、Hey2自身の発現を制御する上流機構の解析において心室筋Hey2発現に必須である遠位エンハンサーを同定し、GataおよびTbx20によって活性化を受けていることを報告した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
先天性心疾患は新生児の1%に認められる発症頻度の高い疾患であり、胎生期心臓形成の分子基盤を明らかにすることは、その病因究明や、新規治療薬の開発につながる重要な課題である。Hey2 KOマウスで観察される心臓形態異常（心室中隔欠損、三尖弁閉鎖および右心室低形成）は、ヒト先天性心疾患にも認める典型的な構造異常であり、本研究成果は、これらの疾患の病因として右心室心筋での遺伝子発現の調節異常が関与していることを強く示唆するものである。
|
