神経芽腫のがん微小環境制御におけるEvi5の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19K17361
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 高藤 哲 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70816800)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経芽腫 / Evi5 / 間葉系幹細胞

研究開始時の研究の概要

小児がん死亡の約15%を占める神経芽腫は、臨床的多様性によって特徴付けられ、Stage 4患者の50%以上が再発する一方で、stage 4S患者では転移があっても自然消退し得ることが知られている。これまでに申請者らは、Stage 4S患者の染色体転座部位から単離されたEvi5遺伝子をノックダウンすると、神経芽腫の進展が抑えられることを明らかにした。また、Stge 4S患者の分子病態には、神経芽腫細胞とそれらを取り巻くがん微小環境との相互作用が深く関わることが示唆されている。そこで本研究では、Evi5によって分泌を制御される分子を同定し、Evi5によるがん微小環境の制御機構の解明を試みる。

研究成果の概要

神経芽腫は、その臨床的多様性によって特徴付けられ、特にStage4患者の50%以上が再発する一方で、Stage4S患者では転移があっても自然消退し得ることが知られている。本研究では、Stage4S患者の染色体転座部位から単離されたEvi5遺伝子をプローブとして、神経芽腫細胞とそれらを取り巻くがん微小環境との相互作用に注目した。Evi5をノックダウンおよび過剰発現した神経芽腫細胞を用いて、Evi5に制御される神経芽腫細胞からの分泌因子の候補分子群を同定し、それらが神経芽腫細胞およびがん微小環境の主要な構成成分である間葉系幹細胞(MSC)におよぼす影響を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経芽腫患者の予後改善には、50%以上が再発するStage4患者と自然消退し得るStage4S患者の違いを明らかにすることが重要だと考えられる。本研究では、Stage4S患者の染色体転座部位から単離されたEvi5遺伝子に注目して、Evi5に制御される神経芽腫細胞からの分泌因子の候補分子群を同定した。これらの分子群に関する知見は、神経芽腫の新たな診断・治療法の開発に繋がると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Limited correlation between tumor markers and minimal residual disease detected by seven neuroblastoma-associated mRNAs in high-risk neuroblastoma patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Suguru Uemura, Kyaw San Lin, Khin Kyae Mon Thwin, Naoko Nakatani, Toshiaki Ishida, Nobuyuki Yamamoto, Akihiro Tamura, Atsuro Saito, Takeshi Mori, Daiichiro Hasegawa, Yoshiyuki Kosaka, Nanako Nino, China Nagano, Satoru Takafuji, Kazumoto Iijima, Noriyuki Nishimura
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 15 号: 1 ページ: 137-137
  • DOI: 10.3892/mco.2021.2299
  • NAID: 120007098982
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著