研究課題
若手研究
B型肝炎ウイルス (HBV) や C型肝炎ウイルス (HCV) 感染症は、肝細胞がんを誘発する重大な感染症である。retinoic acid - inducible gene I (RIG-I) は、細胞質内に侵入したウイルスを認識して免疫応答をスタートさせる司令塔分子であるが、HBVやHCVはRIG-Iによる免疫応答を巧みに回避して持続感染を成立させる。本研究では、RIG-Iと相互作用して免疫応答性の低下を引き起こす宿主RNAを網羅的に解析し、その因子を治療標的とした核酸医薬への応用を目指す。
Retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) は、細胞内に侵入したウイルスを認識して免疫応答をスタートさせる司令塔分子である。B型肝炎ウイルス (HBV) や C型肝炎ウイルス (HCV)は、RIG-Iによる免疫応答を巧みに回避して持続感染を成立させるが、その逃避機構の全容は解明されていない。本研究では、RIG-Iによるウイルス認識を制御する宿主因子としてSelenoprotein P (SeP) mRNAを同定し、ウイルス感染時の免疫逃避機構を明らかにした。
RIG-IはHBVやHCVだけでなく、インフルエンザウイルスやセンダイウイルスをはじめとした広範なRNAウイルスを認識して、抗ウイルス効果を発揮することが知られている。また、肝内のRIG-Iの発現が、肝細胞がんに対する治療効果や生存率に関連していることも報告されている。宿主mRNAによるRIG-Iの制御メカニズムを明らかにした本研究は、ウイルス学・免疫学・腫瘍学といった幅広い研究領域において重要な知見を提供すると考える。
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Cell Host Microbe
巻: 10;25(4) 号: 4 ページ: 588-601
10.1016/j.chom.2019.02.015
