• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

iPS細胞を用いたゲノムとHBV integrationが関わる肝発癌機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K17453
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

北畑 富貴子 (河合)  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00755580)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード肝細胞癌 / B型肝炎ウイルス / ヒトiPS細胞 / 肝細胞 / 遺伝子変異 / HBV integration / iPS細胞
研究開始時の研究の概要

本研究では、肝細胞癌におけるNGSを用いた癌関連遺伝子変異、viral integrationの解析技術とヒトiPS細胞を用いたHBV感染・培養系の構築を発展的に融合させ、核酸アナログ内服によるHBV複製制御下の肝細胞癌においてHBV integrationが関わる肝発癌・進展機構を解明し、さらに遺伝子改変ヒトiPS細胞技術を応用し探索されたゲノム要因の機能解析、すなわちHBV integrationと癌関連遺伝子変異をゲノム編集により導入したiPS細胞の樹立とHBV integration過程を再現するin vitro HBV感染培養系の構築により臨床病態に則した発癌機構の詳細を解明する。

研究成果の概要

本検討では、核酸アナログ内服によるHBV複製制御下における肝細胞癌においてHBs抗原陽性慢性肝炎とHBs抗原陽性ALT持続正常群では遺伝子変異、HBV integrationともに類似のプロファイルであり同様の発癌機構が考えられた。またHBV既往感染におけるHBV integrationの頻度はHBs抗原陽性例と異なるが、共通するHBV integration領域も新たに明らかとなった。そしてこの検討で得られたTERTとKMT locus breakpointsを再現してiPS細胞株への挿入変異を導入し肝幹・前駆細胞への分化誘導を行い、健常型細胞との形質比較解析を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界的に蔓延するB型肝炎ウイルス(HBV)感染症において、HBV制御下におけるB型肝癌の癌関連遺伝子やウイルスDNAのヒトゲノムへの挿入を調べ、さらにHBV breakpointsを再現してiPS細胞株への挿入変異を導入した。HBV制御状態により発癌過程が共通するまたは異なる可能性を示したことにより今後癌進展機構など臨床的な知見となり得る。またiPS細胞を用いた新たな応用研究分野を開発する知的・技術的基盤の確立に貢献することにつながる。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Mac-2 binding protein glycosylation isomer as a novel predictive biomarker for patient survival after hepatitis C virus eradication by DAAs2020

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa M, Nawa N, Takeichi E, Shimizu T, Tsuchiya J, Sato A, Miyoshi M, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Fujiwara T, Watanabe M, Tanaka Y, Asahina Y; Ochanomizu Liver Conference Study Group.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 55 号: 10 ページ: 990-999

    • DOI

      10.1007/s00535-020-01715-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Time course alterations of virus sequences and immunoglobulin titers in a chronic hepatitis E patient2020

    • 著者名/発表者名
      Nitta Sayuri、Takahashi Kazuaki、Kawai‐Kitahata Fukiko、Tsuchiya Jun、Sato Ayako、Miyoshi Masato、Murakawa Miyako、Itsui Yasuhiro、Nakagawa Mina、Azuma Seishin、Kakinuma Sei、Watanabe Mamoru、Asahina Yasuhiro
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 50 号: 4 ページ: 524-531

    • DOI

      10.1111/hepr.13480

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vasoactive Intestinal Peptide Derived From Liver Mesenchymal Cells Mediates Tight Junction Assembly in Mouse Intrahepatic Bile Ducts2020

    • 著者名/発表者名
      Sato A, Kakinuma S, Miyoshi M, Kamiya A, Tsunoda T, Kaneko S, Tsuchiya J, Shimizu T, Takeichi E, Nitta S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Koshikawa N, Seiki S, Nakauchi H, Asahina Y, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Hepatology Communications

      巻: 4 号: 2 ページ: 235-254

    • DOI

      10.1002/hep4.1459

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comprehensive genetic analysis of cholangiolocellular carcinoma with a coexistent hepatocellular carcinoma‐like area and metachronous hepatocellular carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kawai-Kitahata F, Asahina Y, Kaneko S, Tsuchiya J, Sato A, Miyoshi M, Tsunoda T, Inoue-Shinomiya E, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Kakinuma S, Tanabe M, Sugawara E, Takemoto A, Ojima H, Sakamoto M, Muraoka M, Takano S, Maekawa S, Enomoto N and Watanabe M.
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 49 号: 12 ページ: 1466-1474

    • DOI

      10.1111/hepr.13403

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Loss of Fibrocystin Promotes Interleukin-8-Dependent Proliferation and CTGF Production of Biliary Epithelium.2019

    • 著者名/発表者名
      Tsunoda T, Kakinuma S, Miyoshi M, Kamiya A, Kaneko S, Sato A, Tsuchiya J, Nitta S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Sogo T, Komatsu H, Mukouchi R, Inui A, Fujisawa T, Nakauchi H, Asahina Y, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Journal of Heptatology

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 143-152

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2019.02.024

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Impact of novel NS5A resistance-associated substitutions of hepatitis C virus detected in treatment-experienced patients2019

    • 著者名/発表者名
      Nitta S, Asahina Y, Kato T, Tsuchiya J, Inoue-Shinomiya E, Sato A, Tsunoda T, Miyoshi M, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Kakinuma S, Hikita H, Takehara T, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 5722-5722

    • DOI

      10.1038/s41598-019-42114-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] B型肝炎ウイルスの制御状態による肝細胞癌の 癌関連遺伝子変異とviral integrationの解析2020

    • 著者名/発表者名
      北畑富貴子、朝比奈靖浩、柿沼 晴
    • 学会等名
      第56回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive analysis of cancer-related genes and aav/hepatitis b virus integration into genome on development of hepatocellular carcinoma in patients with prior hepatitis b virus infection2020

    • 著者名/発表者名
      Fukiko Kawai-Kitahata, Yasuhiro Asahina , Sei Kakinuma, Miyako Murakawa, Sayuri Nitta, Masato Miyoshi, Ayako Sato, Jun Tsuchiya, Taro Shimizu, Eiko Takeichi, Mina Nakagawa, Yasuhiro Itsui, Seishin Azuma, Shinji Tanaka , Minoru Tanabe, Shinya Maekawa, Nobuyuki Enomoto and Mamoru Watanabe
    • 学会等名
      EASL The Digital International Liver Congress 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 背景肝の線維化からみた肝細胞癌における癌関連遺伝子変異とviral integrationの検討2019

    • 著者名/発表者名
      北畑富貴子、朝比奈靖浩、村川美也子、新田沙由梨、柿沼晴、角田知之 、三好正人、四宮恵美、佐藤綾子、土屋淳、井津井康浩、中川美奈、東正新、田中真二、田邉稔、前川伸哉、榎本信幸、渡辺守
    • 学会等名
      第55回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胆管細胞癌内の異なる表現型及び肝細胞癌における癌関連遺伝子の網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      北畑富貴子、朝比奈靖浩、金子俊、村川美也子、新田沙由梨、柿沼晴、三好正人、佐藤綾子、井津井康浩、中川美奈、東正新、田邉稔、菅原江美子、竹本暁、坂元亨宇、尾島英知、村岡優、前川伸哉 、榎本信幸 、渡辺守
    • 学会等名
      第55回日本肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Comprehensive analysis of cancer gene mutations and viral integration in hepatocellular carcinoma arising from non-fibrotic liver2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Asahina, Fukiko Kawai-Kitahata, Miyako Murakawa, Sayuri Nitta, Yasuhiro Itsui, Mina Nakagawa, Seishin Azuma, Sei Kakinuma
    • 学会等名
      The Liver Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi