| 研究課題/領域番号 |
19K17456
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
野阪 拓人 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (70748441)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 癌 / ロイコトリエン / がん微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ / GM-CSF / 内科 / 肝細胞がん / エイコサノイド / アラキドン酸 / マクロファージ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
進行肝細胞がんの進展制御は、現治療法では未だ困難であり、詳細な進展機構の解明と、治療法の開発が課題である。アラキドン酸を基質に生成される生理活性脂質(エイコサノイド)は炎症関連腫瘍進展分子として注目されている。本研究ではエイコサノイド関連腫瘍進展機構の解明と、産生制御薬による治療法の確立を目的とした。
門脈内接種肝細胞がんマウスモデルを用いてエイコサノイド産生制御薬による腫瘍進展抑制効果と、分子病理学的作用機序を検討する。本研究により脂質代謝学・腫瘍免疫学的に新規知見が得られ、臨床応用性の高い、新たな治療アプローチの展開が期待される。
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| 研究成果の概要 |
アラキドン酸から5-リポキシゲナーゼ（5-LOX）により生成されるロイコトリエン（LT）は癌進展を促進することが知られる。本研究では肝癌におけるLTの進展機構・産生免疫細胞の解析、標的治療の可能性について検討した。肝癌切除86例で5-LOX高発現群は低発現群と比較し術後再発期間・全生存期間が不良であった。肝癌マウスモデルで5-LOX阻害薬により腫瘍増大が抑制された。癌微小環境において腫瘍細胞および腫瘍関連マクロファージ（TAM）が産生したGM-CSFがTAMのLT産生を促進し、肝癌細胞の増殖能や幹細胞能を亢進させる新規の癌進展機構を解明した。LT制御による新規肝癌治療法の可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
進行肝細胞がんの進展制御は、現治療法では未だ困難であり、詳細な進展機構の解明と、それに基づく治療法の開発が重要な課題である。申請者は、アラキドン酸を基質に生成される生理活性脂質(エイコサノイド)が炎症関連腫瘍進展分子であることに注目して、肝細胞がん肺転移の新規進展機構を報告してきた。本研究により肝細胞がんにおける新規のエイコサノイド産生および腫瘍進展に関する機構を解明し、エイコサノイド産生制御薬による治療法の可能性が示された。肝細胞がんの脂質代謝学・腫瘍免疫学的に新規知見が得られ、臨床応用性の高い、新規治療アプローチを展開できる可能性が示された。
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