| 研究課題/領域番号 |
19K17462
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
内田 大輔 岡山大学, 大学病院, 講師 (50749215)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 遺伝子治療 / REIC遺伝子 / 難治性消化器癌 / 腫瘍免疫 / ICI / REIC / PD-1 / DKK3 / DKK-3 / REIC/Dkk-3 / 膵癌 / 胆管癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
REIC遺伝子治療は、様々な癌腫に対する抗腫瘍効果が報告されている。近年注目されている免疫チェックポイント阻害薬に関しては、REIC遺伝子治療の抗腫瘍効果の一つである腫瘍免疫の誘導を増強することが期待される。本研究では、胆道癌、膵癌などの難治癌における免疫チェックポイント阻害薬を併用したREIC遺伝子導入治療による抗腫瘍効果の検証を行い、臨床応用可能な治療法の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
膵癌細胞株、胆道癌細胞株、大腸癌細胞株などでAd-SGE-REICとICIの併用効果について検証した。In vitroでは抗PD-1抗体の効果が十分に検証できなかったが、一定の効果増強の傾向は確認された。In vivo検証においては、C57BL/6に同種由来の大腸癌細胞株であるColon-26の移植モデルを作成し、Ad-SGE-REICとICI併用によるアブスコパル効果を含めた腫瘍免疫誘導について検証した。 Ad-SGE-REICによる局所効果は認めたものの、PD-1抗体単独の腫瘍抑制効果が強く出るため、併用による十分な相乗効果の証明には至らなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
免疫チェックポイント阻害薬や分子標的薬をはじめとした様々ながん化学療法が進歩しているが、難治性消化器癌の根治性はまだ十分とはいえない。本研究において検証した遺伝子治療は、がん治療の新たな治療選択肢の一つとして注目されており、岡山大学において発見されたREIC/Dkk-3は治療ターゲットとして有望ながん関連遺伝子として研究開発が進められてきた。本研究では胆膵がんを中心とした難治性消化器癌における遺伝子治療の可能性を示す有用なデータが蓄積された。
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