動脈硬化進展に伴う大動脈瘤発症のメカニズム並びに効果的な内科治療戦略の探索

• 研究課題/領域番号: 19K17591
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 田中 哲人 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (70725829)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病 / 大動脈 / 冠動脈疾患 / 石灰化 / 動脈硬化 / 大動脈瘤

研究開始時の研究の概要

近年、糖尿病が大動脈径拡大に対して抑制的に働くというねじれの現象が観察され、糖尿病と大動脈瘤の負の相関関係が注目されている。糖尿病は、冠動脈疾患を始めとする動脈硬化性疾患の強力な危険因子であり、高血圧や脂質異常など動脈硬化のその他の危険因子を同時に有する事も多い。さらに冠動脈疾患や脳血管、末梢血管疾患の進行は大動脈瘤の有病率とも正の相関をすることがわかっている。それにもかかわらず、この負の相関関係が存在するが、その詳細なメカニズムは十分に明らかにされていない。本研究は、冠動脈疾患患者での糖尿病有無による大動脈径を比較検証することで、ねじれ現象の原因を詳細に解析し、そのメカニズムを探求する。

研究実績の概要

糖尿病は、冠動脈疾患を始めとする動脈硬化性疾患の強力な危険因子であり、高血圧や脂質異常など動脈硬化のその他の危険因子を同時に有する事も多い。さらに冠動脈疾患や脳血管、末梢血管疾患の進行は大動脈瘤の有病率とも正の相関をすることがわかっている。それにもかかわらず、糖尿病と大動脈瘤においては負の相関関係があることも注目されている。本研究は冠動脈疾患患者においての糖尿病の有無での大動脈径への影響、その他様々な因子の意義について検討することとした。
カテーテル治療を受けた冠動脈疾患患者において、治療前後とその一年後以降の2点以上でCTを撮像した患者 216名に関して、腹部大動脈径ならびに石灰化の程度、その時系列での変化を観察した。その結果、カテーテル治療前後の時点で、腹部大動脈径は糖尿病患者に おいて有意に小さいことが確認されたが、石灰化の程度においては糖尿病の有無により有意な差を認めなかった。一方、その後の変化率においては、径の年次変化率については、糖尿病の有無により有意な差を 認めなかったが、石灰化の進行については糖尿病患者において有意に大きかった。これらの結果から、糖尿病の大動脈血管壁に対する影響は、その血管の動脈硬化進展の過程の中で変化しうることが考えられた。これらの内容については、Journal of Atherosclerosis and Thrombosis誌にて公表した。
また冠動脈疾患患者において握力が低値であることはその後の心イベントの発生の有意な予測因子であったが、握力低値患者は糖尿病を有する患者が多かった。この内容についてもJournal of Atherosclerosis and Thrombosis誌に公表している。
現在、さらに糖尿病患者の中での関連する因子の検討、生理活性物質などを含めた検討、解析を継続中である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

特に検体を使用した生理活性物質の測定の実施を含めた進捗が、コロナ禍の影響で、遅れてしまった。現在体制を立て直し、解析作業を進めているところである。

今後の研究の推進方策

糖尿病患者、非糖尿病患者においてその他の因子や生理活性物質などと、大動脈径、石灰化、その経時変化、臨床経過などとの関わりを検討する。さらに糖尿病患者の中で、大動脈径などに対して、生理活性物質や薬剤などを含めた何がそれらと密接に関わっているかを検討する。またそれらが冠動脈疾患の中でどのような背景因子と関連しているか、さらに臨床経過との関連についても追求する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of Handgrip Strength on Clinical Outcomes after Percutaneous Coronary Intervention (2023)
  • 著者名/発表者名: Tobe Akihiro、Tanaka Akihito、Shirai Yoshinori、Kubota Yoshiaki、Kunieda Takeshige、Sato Sara、Furusawa Kenji、Ishii Hideki、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 30 号: 9 ページ: 1115-1122
  • DOI: 10.5551/jat.63854
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2023-09-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous Carotid Plaque Predicts Cardiovascular Events after Percutaneous Coronary Intervention (2023)
  • 著者名/発表者名: Tobe Akihiro、Tanaka Akihito、Furusawa Kenji、Shirai Yoshinori、Funakubo Hiroshi、Otsuka Satoshi、Kubota Yoshiaki、Kunieda Takeshige、Yoshioka Naoki、Sato Sara、Kudo Nobutaka、Ishii Hideki、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 30 号: 9 ページ: 1187-1197
  • DOI: 10.5551/jat.63622
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2023-09-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fifteen-Year Mortality and Cardiac, Thrombotic, and Bleeding Events in Survivors of ST-Elevation Myocardial Infarction (2022)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Tanaka A, Morishima I, Morita Y, Yoshioka N, Yoshida R, Kanzaki Y, Watanabe N, Yamauchi R, Komeyama S, Sugiyama H, Shimojo K, Imaoka T, Sakamoto G, Ohi T, Goto H, Ishii H, Murohara T.
  • 雑誌名: Cardiovascular Revascularization Medicine 巻: 36 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of appropriate body mass index cut-off points for long-term mortality among ST-elevation myocardial infarction survivors in Asian population using machine learning algorithm (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka N, Takagi K, Tanaka A, Morita Y, Yoshida R, Nagai H, Kanzaki Y, Watanabe N, Yamauchi R, Komeyama S, Sugiyama H, Shimojo K, Imaoka T, Sakamoto G, Ohi T, Goto H, Ishii H, Morishima I, Murohara T.
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 37(2) 号: 2 ページ: 219-228
  • DOI: 10.1007/s00380-021-01916-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Influence of Eicosapentaenoic Acid to Arachidonic Acid Ratio on Long-term Cardiovascular Events Following Percutaneous Coronary Intervention (2021)
  • 著者名/発表者名: Niwa K, Tanaka A, Funakubo H, Otsuka S, Yoshioka N, Kudo N, Tobe A, Sakakibara K, Miki Y, Kataoka T, Furusawa K, Ishii H, Murohara T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 60 号: 24 ページ: 3865-3871
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.7336-21
  • NAID: 130008129468
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2021-12-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between epicardial adipose tissue volume and coronary artery spasm (2021)
  • 著者名/発表者名: Kataoka T, Harada K, Tanaka A, Onishi T, Matsunaga S, Funakubo H, Harada K, Nagao T, Shinoda N, Marui N, Niwa K, Tashiro H, Hitora Y, Furusawa K, Ishii H, Amano T, Murohara T.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 324 ページ: 8-12
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.09.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Diabetes Mellitus on the Aortic Wall Changes as Atherosclerosis Progresses: Aortic Dilatation and Calcification (2020)
  • 著者名/発表者名: Iwakawa Naoki、Tanaka Akihito、Ishii Hideki、Kataoka Takashi、Niwa Kiyoshi、Hitora Yusuke、 Tashiro Hiroshi、Mitsuda Takayuki、Kojima Hiroki、Hirayama Kenshi、Furusawa Kenji、Yoshida Ruka、Suzuki Susumu、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 27 号: 6 ページ: 509-515
  • DOI: 10.5551/jat.50930
  • NAID: 130007850102
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2020-06-01
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical Impact of Handgrip Strength on Prognosis After Percutaneous Coronary Intervention (2022)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Tobe, Akihito Tanaka, Yoshinori Shirai, Yoshiaki Kubota, Takeshige Kunieda, Sara Sato, Kenji Furusawa, Hideki Ishii, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: American Heart Associasion scientific session 2022
  • 国際学会
• [学会発表] Heterogeneous Carotid Plaque is Associated with Cardiovascular Events after Percutaneous Coronary Intervention (2022)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Tobe, Akihito Tanaka, Kenji Furusawa, Yoshinori Shirai, Hiroshi Funakubo, Satoshi Otsuka, Yoshiaki Kubota, Takeshige Kunieda, Naoki Yoshioka, Sara Sato, Nobuyuki Kudo, Hideki. Ishii, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2022
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of Handgrip Strength on Clinical Outcomes in Coronary Artery Disease Patients (2022)
  • 著者名/発表者名: 戸部彰洋 田中哲人 白井義憲 大塚智 舟久保浩 工藤信隆 久保田善秋 國枝武茂 佐藤沙良 吉岡直輝 古澤健司 石井秀樹 室原豊明
  • 学会等名: 第86回日本循環器学会学術集会