心血管疾患発症予防を目的とした中性脂肪の治療目標値の推定

• 研究課題/領域番号: 19K17599
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 梶川 正人 広島大学, 病院(医), 助教 (80777293)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 中性脂肪 / 血管内皮機能 / 脳心血管疾患 / 残余リスク

研究開始時の研究の概要

脳心血管疾患は日本人の死因の約25%を占め、発症すると重篤な障害や死亡につながるためその予防は切実な課題である。LDLコレステロールは心血管疾患発症の危険因子として確立しているが、LDLコレステロールに対する薬物治療を行っても心血管疾患発症リスクが残存する。これまでの研究で中性脂肪が心血管疾患発症の危険因子であることが示唆され、中性脂肪は脂質異常症治療の次のターゲットとして注目されている。本研究は、①中性脂肪と心血管疾患発症リスクの調査、②動脈硬化マーカーによる心血管疾患発症リスクが増大する閾値の解析、を通じて心血管疾患の発症を抑制するための中性脂肪の目標値を明らかにすることを目的としている。

研究成果の概要

冠動脈疾患を有する症例652例を対象に中性脂肪とその予後との関係を検討した結果、中性脂肪が正常高値 (100-150 mg/dL) の群は中性脂肪100 mg/dL未満の群と比較し複合心血管死(心血管死、心筋梗塞、脳梗塞、狭心症)が有意に多く認められた。
血管内皮機能検査を行った7047例を中性脂肪の測定値で細かく分けて中性脂肪と血管内皮機能との関係を検討した結果、中性脂肪50 mg/dL未満の群が最も血管内皮機能が良好であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本や外国における脂質異常症ガイドラインは、中性脂肪が150 mg/dL以下を正常と定義している。しかし、適切な中性脂肪治療の目標値について十分な根拠がなく、どこまで介入すればよいのか指針はない。本研究の成果により、中性脂肪が正常高値であるの100-150 mg/dLの群で、既に血管内皮機能が障害され、心血管疾患発症リスクが高いことが示された。さらに血管内皮機能と中性脂肪との関係に関する研究結果から、中性脂肪はより低い値を目標に治療を行うことで心筋梗塞、脳梗塞などの血管合併症発症の抑制につながることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Serum Potassium Levels of 4.5 to Less Than 5.0 mmol/L Are Associated with Better Vascular Function (2022)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, Takaeko Y, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Aibara Y, Yusoff FM, Nakano Y, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Yoshimura K, Higashi Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 29 号: 11 ページ: 1588-1602
  • DOI: 10.5551/jat.63285
  • NAID: 130008132408
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2022-11-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Self-reported total sitting time on a non-working day is associated with blunted flow-mediated vasodilation and blunted nitroglycerine-induced vasodilation (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Nakano Y, Kajikawa M, Yoshimura K, Chayama K, Goto C, Han Y, Mizobuchi A, Yusoff FM, Kishimoto S, Maruhashi T, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 6366-6366
  • DOI: 10.1038/s41598-022-10242-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Implantation of Hypoxia-Induced Mesenchymal Stem Cell Advances Therapeutic Angiogenesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Yusoff FM, Nakashima A, Kawano KI, Kajikawa M, Kishimoto S, Maruhashi T, Ishiuchi N, Abdul Wahid SFS, Higashi Y.
  • 雑誌名: Stem Cells Int 巻: - ページ: 6795274-6795274
  • DOI: 10.1155/2022/6795274
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Poor tooth brushing behavior is associated with high risk of cardiovascular events: A prospective observational study (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Maruhashi T, Kishimoto S, Kajikawa M, Yusoff FM, Nakashima A, Taguchi A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol . 巻: 350 ページ: 111-117
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2021.12.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated diastolic hypertension is not associated with endothelial dysfunction (2022)
  • 著者名/発表者名: Han Y, Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Yusoff FM, Nakano Y, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Yoshimura K, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertens ResInt 巻: 45(4) 号: 4 ページ: 698-707
  • DOI: 10.1038/s41440-022-00854-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vascular Dysfunction Predicts Future Deterioration of Left Ventricular Ejection Fraction in Patients with Heart Failure with Mildly Reduced Ejection Fraction (2022)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto S, Maruhashi T, Kajikawa M, Harada T, Yamaji T, Han Y, Mizobuchi A, Hashimoto Y, Yoshimura K, Nakano Y, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 10(24) 号: 24 ページ: 5980-5980
  • DOI: 10.3390/jcm10245980
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short stature is associated with low flow-mediated vasodilation in Japanese men (2022)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Kajikawa M, Maruhashi T, Kishimoto S, Yamaji T, Han Y, Mizobuchi A, Hashimoto Y, Yoshimura K, Nakano Y, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 45(2) 号: 2 ページ: 308-314
  • DOI: 10.1038/s41440-021-00785-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between hemoglobin A1c level and flow-mediated vasodilation in patients with type 2 diabetes mellitus receiving antidiabetic drugs (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Nakano Y, Kajikawa M, Yoshimura K, Aoki G, Chayama K, Goto C, Mizobuchi A, Han Y, Yusoff FM, Kishimoto S, Maruhashi T, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 13(4) 号: 4 ページ: 677-686
  • DOI: 10.1111/jdi.13705
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Promising Assessment of Vascular Function for Future Cardiovascular Events (2021)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Higashi Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 28 号: 11 ページ: 1123-1125
  • DOI: 10.5551/jat.ED154
  • NAID: 130008110122
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2021-11-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volume Elastic Modulus, Vascular Function, and Vascular Structure in Patients with Cardiovascular Risk Factors (2021)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, Takaeko Y, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Aibara Y, Mohamad Yusoff F, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Nakano Y, Higashi Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 28 号: 9 ページ: 963-973
  • DOI: 10.5551/jat.59261
  • NAID: 130008082092
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2021-09-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Falsely normalized ankle-brachial index despite the presence of lower-extremity peripheral artery disease: two case reports (2021)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Matsui S, Yusoff FM, Kishimoto S, Kajikawa M, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 622-622
  • DOI: 10.1186/s13256-021-03155-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A body shape index is associated with endothelial dysfunction in both men and women (2021)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Maruhashi T, Kishimoto S, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Mizobuchi A, Aoki G, Yoshimura K, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 17873-17873
  • DOI: 10.1038/s41598-021-97325-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upstroke time as a marker of atherosclerosis in patients with diabetes mellitus who have a normal ankle-brachial index (2021)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, Takaeko Y, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Yusoff FM, Nakano Y, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Yoshimura K, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Diabetes Complications 巻: 35(11) 号: 11 ページ: 108044-108044
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2021.108044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-intensity pulsed ultrasound decreases major amputation in patients with critical limb ischemia: 5-year follow-up study (2021)
  • 著者名/発表者名: Mohamad Yusoff F, Kajikawa M, Yamaji T, Takaeko Y, Hashimoto Y, Mizobuchi A, Han Y, Kishimoto S, Maruhashi T, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16(8) 号: 8 ページ: e0256504-e0256504
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0256504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stair climbing activity and vascular function in patients with hypertension (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Nakano Y, Kajikawa M, Yoshimura K, Chayama K, Goto C, Han Y, Mizobuchi A, Yusoff FM, Kishimoto S, Maruhashi T, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 44(10) 号: 10 ページ: 1274-1282
  • DOI: 10.1038/s41440-021-00697-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inconvenient relationship of haemoglobin A1c level with endothelial function in type 2 diabetes in a cross-sectional study (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Takaeko Y, Kajikawa M, Han Y, Maruhashi T, Kishimoto S, Hashimoto H, Kihara Y, Hida E, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 11(6) 号: 6 ページ: e045415-e045415
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2020-045415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower triglyceride levels are associated with better endothelial function (2021)
  • 著者名/発表者名: Takaeko Y, Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Kihara Y, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Yoshimura K, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Clin Lipidol 巻: 15(3) 号: 3 ページ: 500-511
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2021.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous renal hemorrhage in acquired cystic kidney disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Tanji H, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Gen Fam Med 巻: 22(2) 号: 2 ページ: 94-95
  • DOI: 10.1002/jgf2.400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking status and endothelial function in Japanese men (2021)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Maruhashi T, Yamaji T, Harada T, Han Y, Takaeko Y, Kihara Y, Chayama K, Goto C, Aibara Y, Yusoff FM, Kishimoto S, Kajikawa M, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 95-95
  • DOI: 10.1038/s41598-020-80012-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Body Mass Index with Endothelial Function in Asian Men (2021)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa Masato、Maruhashi Tatsuya、Kishimoto Shinji、Hashimoto Haruki、Takaeko Yuji、Yamaji Takayuki、Harada Takahiro、Hashimoto Yu、Han Yiming、Kihara Yasuki、Hida Eisuke、Chayama Kazuaki、Goto Chikara、Yusoff Farina Mohamad、Nakashima Ayumu、Higashi Yukihito
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 324 ページ: 186-192
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.09.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial function is preserved in light to moderate alcohol drinkers but is impaired in heavy drinkers in women: Flow-mediated Dilation Japan (FMD-J) study (2020)
  • 著者名/発表者名: Oda Nozomu、Kajikawa Masato、Maruhashi Tatsuya、Kishimoto Shinji、Yusoff Farina Mohamad、Goto Chikara、Nakashima Ayumu、Tomiyama Hirofumi、Takase Bonpei、Yamashina Akira、Higashi Yukihito
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 号: 12 ページ: e0243216-e0243216
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0243216
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low Levels of Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Endothelial Function in Subjects without Lipid-Lowering Therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Takaeko Yuji、Kajikawa Masato、Kishimoto Shinji、Yamaji Takayuki、Harada Takahiro、Han Yiming、Kihara Yasuki、Hida Eisuke、Chayama Kazuaki、Goto Chikara、Aibara Yoshiki、Yusoff Farina Mohamad、Maruhashi Tatsuya、Nakashima Ayumu、Higashi Yukihito
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 12 ページ: 3796-3796
  • DOI: 10.3390/jcm9123796
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between high-density lipoprotein cholesterol levels and endothelial function in women: a cross-sectional study (2020)
  • 著者名/発表者名: Takaeko Yuji、Matsui Shogo、Kajikawa Masato、Maruhashi Tatsuya、Yamaji Takayuki、Harada Takahiro、Han Yiming、Hashimoto Haruki、Kihara Yasuki、Hida Eisuke、Chayama Kazuaki、Goto Chikara、Aibara Yoshiki、Yusoff Farina Mohamad、Kishimoto Shinji、Nakashima Ayumu、Higashi Yukihito
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 10 号: 7 ページ: e038121-e038121
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2020-038121
• [雑誌論文] Target of Triglycerides as Residual Risk for Cardiovascular Events in Patients With Coronary Artery Disease ― Post Hoc Analysis of the FMD-J Study A ― (2019)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa Masato、Noma Kensuke、Nakashima Ayumu、Tomiyama Hirofumi、Takase Bonpei、Kohro Takahide、Suzuki Toru、Ishizu Tomoko、Ueda Shinichiro、Yamazaki Tsutomu、Furumoto Tomoo、Kario Kazuomi、Inoue Teruo、Koba Shinji、Watanabe Kentaro、Takemoto Yasuhiko、Hano Takuzo、Sata Masataka et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 5 ページ: 1064-1071
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-1082
  • NAID: 130007636980
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2019-04-25
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Relationship between a Body Shape Index and Endothelial Function: FMD-Japan Registry (2022)
  • 著者名/発表者名: Masato Kajikawa, Tatsuya Maruhashi, Shinji Kishimoto, Takayuki Yamaji, Takahiro Harada, Yu Hashimoto, Yiming Han, Farina Mohamad Yusoff, Ayumu Nakashima, Yukihito Higashi
  • 学会等名: 第86回日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Body Mass Index (BMI)と血管内皮機能との関係 (2022)
  • 著者名/発表者名: 梶川 正人、丸橋 達也、岸本 真治、山路 貴之、原田 崇弘、橋本 悠、Farina Mohamad Yusoff、Yiming Han、中島 歩、東 幸仁
  • 学会等名: 第7回日本血管不全学会学術集会
• [学会発表] Relationship between body mass index and endothelial function in men: FMD-Japan registry (2021)
  • 著者名/発表者名: Masato Kajikawa, Tatsuya Maruhashi, Shinji Kishimoto, Yuji Takaeko, Takayuki Yamaji, Takahiro Harada, Yu Hashimoto, Yiming Han, Farina Mohamad Yusoff, Ayumu Nakashima, Yukihito Higashi
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] 改良型ezFMDで評価した血管内皮機能による新規イベント発症リスクの層別化 (2021)
  • 著者名/発表者名: 梶川 正人、森本 陽香、橋本 悠、山路 貴之、原田 崇弘、岸本 真治、丸橋 達也、Farina Mohamad Yusoff、Yiming Han、中島 歩、辻 敏夫、東 幸仁
  • 学会等名: 第6回日本血管不全学会学術集会
• [学会発表] 骨折リスクと血管機能との関係 (2021)
  • 著者名/発表者名: 梶川 正人、橋本 悠、高永甲 有司、山路 貴之、原田 崇弘、岸本 真治、丸橋 達也、Farina Mohamad Yusoff、Yiming Han、中島 歩東 幸仁
  • 学会等名: 第74回日本酸化ストレス学会第21回日本NO学会合同学術集会
• [学会発表] High-normal Triglycerides are Associated with Increased Cardiovascular Events in Patients with Coronary Artery Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Masato Kajikawa, Tatsuya Maruhashi, Shinji Kishimoto, Haruki Hashimoto, Yuji Takaeko, Takayuki Yamaji, Takahiro Harada, Yu Hashimoto, Farina Mohamad Yusoff, Yasuki Kihara, Kensuke Noma, Ayumu Nakashima, Yukihito Higashi, FMD-J Investigators
  • 学会等名: 第84回日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] 中性脂肪が血管内皮機能や心血管疾患発症に与える影響とその閾値について (2020)
  • 著者名/発表者名: 梶川正人
  • 学会等名: SPPARM Expo