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糖尿病性腎臓病における近位尿細管PHD-HIF経路の役割を解明する

研究課題

研究課題/領域番号 19K17731
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

菅原 真衣  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80837005)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード糖尿病性腎臓病 / hypoxia-inducible factor / HIF-PH阻害薬 / PHD阻害薬 / 近位尿細管
研究開始時の研究の概要

糖尿病性腎臓病(DKD)には未だ効果的な治療法がなく、新たな治療戦略を打ち出すためにも、病態進展のメカニズムを解明することが必要である。本研究では低酸素応答の要となるPHD-HIF経路に着目し、腎臓におけるHIF活性化がDKDの進展に与える影響を検討する。

研究成果の概要

低酸素誘導因子(hypoxia-inducible factor:HIF)は多面的な作用を持ち、腎臓の構成細胞それぞれにおいて特異的なはたらきをする可能性がある。近位尿細管特異的にHIFを活性化したマウスに糖尿病を発症させたところ、アルブミン尿の増加が抑制され、糸球体肥大が抑制される傾向にあった。また、このマウスは対照群と比較して血圧が有意に低下することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性腎臓病(CKD)には未だ効果的な治療法がなく、新たな治療戦略が必要である。低酸素誘導因子(HIF)はCKDの進展に重要な役割をはたすと考えられているが、HIFの長期的な活性化が腎保護作用をもたらすかどうかについては、一定の見解が得られていない。その理由のひとつとして、HIFが多面的な作用を持ち、腎臓の構成細胞それぞれにおいて特異的なはたらきをしている可能性が考えられる。本研究は、近位尿細管特異的にHIFを活性化すると、糖尿病発症時のアルブミン尿の増加が抑制されることを明らかにした。また、近位尿細管におけるHIFが血圧調節に影響を与える可能性が示された。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Future perspectives of anemia management in chronic kidney disease using hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitors.2022

    • 著者名/発表者名
      Sugahara M, Tanaka T, Nangaku M.
    • 雑誌名

      Pharmacol Ther.

      巻: 239 ページ: 108272-108282

    • DOI

      10.1016/j.pharmthera.2022.108272

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Update on diagnosis, pathophysiology, and management of diabetic kidney disease2021

    • 著者名/発表者名
      Sugahara Mai、Pak Wai Lun Will、Tanaka Tetsuhiro、Tang Sydney C. W.、Nangaku Masaomi
    • 雑誌名

      Nephrology

      巻: 26 号: 6 ページ: 491-500

    • DOI

      10.1111/nep.13860

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hypoxia-Inducible Factor and Oxygen Biology in the Kidney2020

    • 著者名/発表者名
      Sugahara Mai、Tanaka Tetsuhiro、Nangaku Masaomi
    • 雑誌名

      Kidney360

      巻: 1 号: 9 ページ: 1021-1031

    • DOI

      10.34067/kid.0001302020

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prolyl Hydroxylase Domain Inhibitor Protects against Metabolic Disorders and Associated Kidney Disease in Obese Type 2 Diabetic Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Mai Sugahara、Shinji Tanaka、Tetsuhiro Tanaka、Hisako Saito、Yu Ishimoto、Takeshi Wakashima、Masatoshi Ueda、Kenji Fukui、Akira Shimizu、Reiko Inagi、Toshimasa Yamauchi、Takashi Kadowaki、Masaomi Nangaku
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 31 号: 3 ページ: 560-577

    • DOI

      10.1681/asn.2019060582

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Anemia Conference Report2022

    • 著者名/発表者名
      Mai Sugahara
    • 学会等名
      第65回 日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)における低酸素シグナルの役割2021

    • 著者名/発表者名
      菅原 真衣
    • 学会等名
      第44回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Hypoxia-inducible factor and energy metabolism2020

    • 著者名/発表者名
      Sugahara Mai
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] PHD阻害薬による肥満・2型糖尿病マウスのアルブミン尿減少に関する分子メカニズムの検討2019

    • 著者名/発表者名
      菅原真衣、田中真司、齊藤久さこ、石本遊、若島健志、福井健人、清水章、稲城玲子、田中哲洋、南学正臣
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Prolyl Hydroxylase Domain Inhibitor Protects Against Metabolic Disorder-Related Kidney Disease by Suppressing Monocyte Chemoattractant Protein 1 Expression in Mesangial Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Mai Sugahara、Shinji Tanaka、Yu Ishimoto、Kenji Fukui、Akira Shimizu、Reiko Inagi、Toshimasa Yamauchi、Takashi Kadowaki、Masaomi Nangaku、Tetsuhiro Tanaka
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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