| 研究課題/領域番号 |
19K17779
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
渡邉 裕子 (國見裕子) 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10567605)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 重症薬疹 / アレルギー / バイオマーカー / Stevens-Johnson 症候群 / 中毒性表皮壊死症 / γ-chain subunit / IL-2RG / Stevens-Johnson症候群 / 血清γ chain subunit / 血清γ-chain subunit / gamma-chain |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Stevens-Johnson syndrome (SJS)、 toxic epidermal necrolysis (TEN)は発熱とともに粘膜や皮膚にびらんを生じる致死的な重症薬疹である。Cytotoxic T細胞(CTL)やNK細胞による直接的な皮膚障害および細胞傷害因子の産生が、SJS/TENの病態を形成するとされるが、薬剤特異的反応のどの過程で細胞傷害因子が産生されるのか、なぜ皮膚障害を起こすのかなど、多くの点については解明されていない。本研究では、重症薬疹の病態に寄与する可能性のあるgammma-chain cytokineに着目し、SJS/TENの病態、治療応用への基盤を構築することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
Stevens-Johnson症候群(SJS)および中毒性壊死症(TEN)におけるγ-chain subunitの発現について検討した。発症早期のSJS/TEN患者における血清γ-chainは、通常の薬疹群と比較して有意に高く、回復期に低下した。また、血清γ-chainは、SJS/TENの重症度、後遺症、死亡と関連がみられた。SJS/TENの水疱内容液は血清と比較してよりγ-chain濃度が高く、またSJS/TEN患者の表皮細胞の発現が増強がみられた。表皮角化細胞を用いた実験にて、可溶性γ-chainは細胞増殖能、アポトーシス誘導因子に関与することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
SJS/TENは重篤で急速進行性で致死的な皮膚粘膜疾患であるが、診断、病勢、予後を予測するバイオマーカーは確立していない。本研究によって、血清γ-chain値は病勢、予後を反映することが示され、新たなバイオマーカー候補としての可能性が示唆された。今後はさらに、SJS/TENの病態への関与について研究を行い、治療標的としての可能性を検討する。
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