| 研究課題/領域番号 |
19K17813
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 (2020-2023)
東北医科薬科大学 (2019) |
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研究代表者 |
宮部 千恵 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80540426)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 血管炎 / 自己免疫性疾患 / T細胞 / 免疫チェックポイント / 皮膚 / 病原体 / PD-1 / 抑制性共刺激分子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
PD-1に代表される抑制性共刺激分子は、T細胞の免疫疲弊（増殖能低下、サイトカイン産生能低下、免疫記憶形成能低下）を誘導することで、過剰な免疫反応を制御する役割を持つが、近年血管炎病態への関与が示唆されている。 中型～大型血管炎においては一部研究が行われているが、小型血管炎における抑制性共刺激分子の研究は全く進んでいない。本研究では、小型血管炎で症状の現れやすい皮膚組織、および末梢血標本を用いて、小型血管炎発症における抑制性共刺激分子の動態を明らかにし、新たな診断・治療標的となる可能性を検討する。
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| 研究成果の概要 |
血管炎患者の末梢血T細胞では、PD-1, CTLA-4、TIM-3などの抑制性共刺激因子の発現が上昇していた。血管炎患者の末梢血細胞では、 CD4, CD8陽性T細胞が増殖し、PD-1陽性T細胞が増殖している一方で、IL-17陽性T細胞も増殖していた。血管炎患者の皮膚組織でのPD-L1発現は上昇しており、その他の抑制性共刺激分子もそれぞれの分子により異なる発現様式を示した。血管炎患者の血漿中の可溶性PD-L1（sPD-L1)値は、健常人と比べて上昇し、可溶性PD-L1値は、発熱患者で血漿中のsPD-L1値は上昇しており、血中CRP値、クレアチニン値と相関が見られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、小型血管炎で症状の現れやすい皮膚組織、および末梢血を用いて、小型血管炎発症における抑制性共刺激分子の動態を明らかにした。皮膚血管炎では、T細胞活性化マーカーの発現が上昇している一方で、PD-L1/PD-1による抑制性シグナルも亢進し、皮膚と末梢血で異なる抑制性共刺激因子の構成を示す可能性が示唆された。皮膚血管炎は、全身症状の前駆的な症状を呈することもあれば、逆に自然軽快することも少なくない。この抑制性共刺激因子による免疫反応の制御が、皮膚血管炎の収束に何らかの役割を果たすことが推察され、血管炎の予後の予測に有用な情報の一つになる可能性がある。
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