| 研究課題/領域番号 |
19K17813
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 (2020-2023)
東北医科薬科大学 (2019) |
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研究代表者 |
宮部 千恵 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80540426)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 血管炎 / 免疫チェックポイント / 皮膚 / 病原体 / T細胞 / PD-1 / 抑制性共刺激分子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
PD-1に代表される抑制性共刺激分子は、T細胞の免疫疲弊（増殖能低下、サイトカイン産生能低下、免疫記憶形成能低下）を誘導することで、過剰な免疫反応を制御する役割を持つが、近年血管炎病態への関与が示唆されている。 中型～大型血管炎においては一部研究が行われているが、小型血管炎における抑制性共刺激分子の研究は全く進んでいない。本研究では、小型血管炎で症状の現れやすい皮膚組織、および末梢血標本を用いて、小型血管炎発症における抑制性共刺激分子の動態を明らかにし、新たな診断・治療標的となる可能性を検討する。
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| 研究実績の概要 |
研究代表者の所属施設の移籍に伴い、新たな施設で当初予定していた項目を検討することが困難であった。このため、本年度も免疫チェックポイント分子発現の変化に寄与し得る病原体と皮膚血管炎の関係に着目した研究を行った。
血管炎の病態と様々な微生物との関連が示唆されているが、原因となる微生物やそのメカニズムは解明されていない。メタゲノムショットガンシークエンスを用いて、血管炎患者由来皮膚および血清中の微生物ゲノムを解析し、血管炎の病態に関与する微生物の検索を行った。
血管炎患者から血清および皮膚組織を採取し、次世代シークエンサーを用いて微生物由来遺伝子の網羅的解析を行い、健常人由来検体と比較した。
血管炎患者由来の血清および皮膚において、健常人と比較しSENウィルスのリード数が増加していた。特に、皮膚動脈炎患者の血清ではSENウイルスのリード数が増加していた。定量PCRにて血清のSENウイルス陽性率を比較した所、血管炎患者の76.5％、健常人の40％でSENウイルスが陽性で、血管炎患者では健常人と比較してSENウイルスが検出されやすい傾向がみられた。ユークリッド距離に基づく主成分分析を用いて血清のβ多様性を調べたところ、血管炎と健常人の間に差のある傾向が見られた。また、同定された細菌叢について、群間比較解析を用いて分析したところ、血管炎患者の血清で顕著に増加していた細菌はCorynebacterialesであった。
血管炎患者由来の血清と皮膚では、健常人と比較して微生物叢の変化がみられ、微生物感染が血管炎の病態に関与している可能性が示された。
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