I型インターフェロンによる全身性エリテマトーデスの病態形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19K17881
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 岩本 太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80835083)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / Ⅰ型インターフェロン / 1型インターフェロン / SLE / ループス腎炎 / ポドサイト

研究開始時の研究の概要

全身性エリテマトーデス(SLE)は高親和性の自己抗体産生とその免疫複合体形成による、全身の臓器障害を特徴とする予後不良の自己免疫疾患である。SLEにおいては依然としてステロイド及び免疫抑制薬による治療がその中心であり、治療予後に大きな改善が得られているとは言い難く、ループス腎炎（LN）などの根本的治療法は未だ開発されていない。近年、SLEの発症及び病態形成にはI型インターフェロン（IFN）が深く関与していることが示唆されている。本研究は、SLEの疾患活動性マーカー並びに治療ターゲットとしての新規IFN経路関連分子を同定することで、次世代のLN治療戦略基盤を構築する。

研究成果の概要

本研究は全身性エリテマトーデス（SLE）の発症・病態形成におけるⅠ型インターフェロン（IFN）経路の役割を解析し、IFN経路を標的としたSLEの新規治療法開発の基盤を構築することを目的とした。SLEの病型や炎症性サイトカインプロファイルは人種差があることが知られており、人種毎、特に日本人SLE患者における検証が必要と考えた。我々のデータでは、日本人SLE患者においてもIFN活性は亢進しており、SLEの臨病勢指標や臓器障害プロファイルとの関連を認めた。マウスモデルを用いた検証でも、IFN経路の活性化と腎炎を認め、IFN経路分子がSLEの新規治療ターゲットになりうると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

全身性エリテマトーデス(SLE)は、自己抗体産生と免疫複合体形成による全身の臓器障害を特徴とする難治性自己免疫疾患であり、妊娠可能年齢の女性に好発する。他の膠原病に対しては新規治療薬の開発が進む中で、SLE治療は依然としてステロイド及び免疫抑制薬による非特異的免疫抑制がその中心であり、ループス腎炎を始めとする難治性病態に対する特異的治療法は開発されていない。近年、Ⅰ型インターフェロン（IFN)が他の膠原病に比べSLEにで有意に上昇しており、各種臓器障害との関連も示唆されている。本研究により、IFN経路を標的としたSLEの新規治療法開発の基盤を構築することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) expressed in podocytes attenuates glomerulonephritis and suppresses autoantibody production in an imiquimod-induced lupus model. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukuta T, Suzuki K, KojimaS, Yabe Y, Suzuki K, Iida K, Yamada H, Makino S, Iwata A, Tanaka S, Iwamoto T, Suto A, Nakagomi D, Wakashin H, Maezawa Y, Maezawa Y, Takemoto M, Asanuma K, Nakajima H.
  • 雑誌名: Lupus Science & Medicine 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognosis and treatment of myositis-associated severe interstitial lung disease: A descriptive study using a nation-wide inpatient database. (2021)
  • 著者名/発表者名: Furuya H, Nakajima M, Ikeda K, Nakamura K, Ohbe H, Iwamoto T, Iwata A, Furuta S, Matsui H, Fushimi K, Yasunaga H, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis Care & Research 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox12 enhances Fbw7-mediated ubiquitination and degradation of GATA3 in Th2 cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Ken-Ichi、Suto Akira、Suga Kensuke、Furuya Hiroki、Iwata Arifumi、Iwamoto Taro、Tanaka Shigeru、Kageyama Takahiro、Suzuki Kotaro、Hirose Koichi、Lefebvre V?ronique、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Immunology 巻: 0 号: 7 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1038/s41423-020-0384-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Update on eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Furuta Shunsuke、Iwamoto Taro、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 4 ページ: 430-436
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.06.004
  • NAID: 130007733177
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
• [学会発表] Prognosis and Treatments of Patients with Myositis-associated Severe Interstitial Lung Disease: A Descriptive Study Using National Inpatient Database in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Furuya H, Nakajima M, Ikeda K, Nakamura K, Iwamoto T, Iwata A, Matsui H, Yasunaga H, Nakajima H
  • 学会等名: APLAR 2020 (Kyoto, Japan)
  • 国際学会
• [学会発表] Serum High Type I Interferon is Associated with Active Proliferative Lupus Nephritis in Lupus Patients Accompanied with High Interferon Signature Gene Expression and Plasmacytoid Dendritic Cell Infiltration in Lupus Nephritis Kidney and Leads to Podocyte Damage. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Dorschner JM, Jensen MA, Selvaraj S, Vsetecka D, Amin S, Makol A, Ernste FC, Osborn T, Moder K, Chowdhary VR, Mezzano V, Izmirly P, Belmont M, Clancy RM, Buyon JP, Wu M, Loomis CA, Nakajima H, Niewold TB.
  • 学会等名: 第63回日本リウマチ学会総会・学術集会