| 研究課題/領域番号 |
19K17947
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
佐野 芳 国立感染症研究所, インフルエンザ・呼吸器系ウイルス研究センター, 研究員 (40832770)
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| 研究期間 (年度) |
2021-11-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | インフルエンザ / IgA抗体 / 経鼻ワクチン / 抗体レパトア / インフルエンザワクチン / 抗体 / インフルエンザウイルス / ワクチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では「経鼻および注射型不活化インフルエンザワクチンの2種類のワクチンの接種により誘導された抗体集団が異なる」という作業仮説に基づき、抗体機能および抗体遺伝子の両面からのアプローチにより、経鼻ワクチンおよび注射型ワクチンにより誘導された抗体集団（レパトア）を明らかにする。ワクチン接種者由来抗体のモノクローナルレベルでの抗体機能評価及び遺伝子解析に構築される抗体機能と遺伝子的特徴とが紐づけされたデータセットと、次世代シークエンスにより得られる網羅的な抗体遺伝子レパトア解析結果から網羅的かつ定量的な抗体機能データを作製し、二種類のワクチン接種により形成される抗体レパトアの評価・比較を行う。
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| 研究実績の概要 |
本研究は「経鼻不活化インフルエンザワクチンと注射型インフルエンザワクチンの2種類のワクチンの接種により誘導された抗体集団が異なる」という作業仮説に基づき、抗体機能および抗体遺伝子の両面からのアプローチにより、経鼻ワクチンおよび注射型ワクチンにより誘導された抗体集団（レパトア）を明らかにすることを目標としている。
前年度までは、経鼻不活化インフルエンザワクチンおよび注射型不活化インフルエンザワクチンの接種者由来形質芽細胞から抽出した抗体遺伝子をもとに作製したモノクローナルIgG抗体のうち、インフルエンザウイルスのヘマグルチニン（HA）およびノイラミニダーゼ（NA）への結合活性が認められた抗体クローンのより詳細な解析を行った。また、哺乳類培養細胞系を用いた組み換え４量体型NAタンパク質の作製および精製系を確立したことにより、今後抗NA抗体の解析に必要な組み換えNAタンパク質の安定的な作製が可能になった。その後、各抗体クローンのIgG、単量体型および多量体型IgAを作製し、抗原への結合活性やウイルス中和活性などの各種抗ウイルス活性を比較したところ、同一の抗体クローンであっても抗体のバックボーンの違いによりこうウイルス活性が大きく変化することが明らかとなった。しかしながらこの活性の違いと抗体遺伝子との直接的な関連を明らかにするためには今後更なる詳細な解析が必要である。また、経鼻不活化インフルエンザワクチン接種者と注射型インフルエンザワクチン接種者の遺伝子レベルでの比較を行ったところ、両者においてワクチン接種により誘導されている抗体遺伝子集団に違いがあることが示唆された。今後、このデータの精査を行なっていく予定である。
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