| 研究課題/領域番号 |
19K17947
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
佐野 芳 国立感染症研究所, インフルエンザ・呼吸器系ウイルス研究センター, 研究員 (40832770)
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| 研究期間 (年度) |
2021-11-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | ワクチン / 経鼻ワクチン / インフルエンザ / 抗体レパトア / IgA抗体 / インフルエンザワクチン / 抗体 / インフルエンザウイルス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では「経鼻および注射型不活化インフルエンザワクチンの2種類のワクチンの接種により誘導された抗体集団が異なる」という作業仮説に基づき、抗体機能および抗体遺伝子の両面からのアプローチにより、経鼻ワクチンおよび注射型ワクチンにより誘導された抗体集団（レパトア）を明らかにする。ワクチン接種者由来抗体のモノクローナルレベルでの抗体機能評価及び遺伝子解析に構築される抗体機能と遺伝子的特徴とが紐づけされたデータセットと、次世代シークエンスにより得られる網羅的な抗体遺伝子レパトア解析結果から網羅的かつ定量的な抗体機能データを作製し、二種類のワクチン接種により形成される抗体レパトアの評価・比較を行う。
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| 研究成果の概要 |
本研究では皮下接種インフルエンザワクチンを接種された集団と経鼻不活化全粒子インフルエンザワクチンを接種された集団において、ワクチン接種により誘導された抗体の抗ウイルス活性や遺伝子配列の比較を行った。その結果、異なるワクチンの接種により、誘導される抗体レパトアが遺伝子レベルで異なることが示唆され、また、皮下接種ワクチンと比較して、経鼻ワクチン接種ではIgG状態で複数のウイルス株と反応性を示す交叉反応性抗体クローンが多く誘導されることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では異なるワクチンの接種により異なる抗体レパトアが誘導されることを示したが、抗体可変領域の遺伝子配列を抗体の機能と結びつける上には、それぞれの抗体クローンがどのようにして抗原と結合しているかという構造的観点からより詳細な解析を行なっていく必要があることが今後の課題として明らかとなった。一方で、本研究で得られた交叉反応性抗体クローンと過去に報告されている広域中和抗体クローンとでその遺伝子配列に類似点が認められたことから、抗体遺伝子配列からその機能を予測し、さらに抗体遺伝子レパトアからワクチン有効性を評価することが将来的に不可能ではないことが示唆された。
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