| 研究課題/領域番号 |
19K17961
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
SHIN JIHOON 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (00813502)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | Adipocytes / SDF-1 / TGFb1 / Adipose tissue / TGFβ / Insulin sensitivity / Lipid homeostasis / Metabolism / Obese diabetes |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者はSDF-1が脂肪細胞に最も多く発現するケモカインであり、脂肪細胞が産生するSDF-1は脂肪細胞自身にautocrineに作用し、インスリンシグナル伝達に重要なIRS-1タンパクの分解を誘導することで、インスリン感受性を低下させ、糖取り込みを抑制する因子であることを明らかにした（Shin et al. Diabetes 2018）。本研究では全身及び前駆脂肪細胞におけるSDF-1の作用と肥満病態におけるSDF-1の作用を明らかにし、SDF-1がどのように代謝調節に関与しているのかを解明する。
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| 研究成果の概要 |
申請者、本研究では脂肪細胞由来分泌因子SDF-1の全身代謝における影響を検討した。脂肪細胞特異的SDF-1KOでは、高脂肪食による肥満及び肝臓への異所性脂肪蓄積を抑制した。SDF-1は細胞自律的に作用し、PPARgやそのターゲット因子を抑制しており、脂肪細胞機能を制御していることを見出しつつある（論文作成中）。
さらに、脂肪細胞の新たな細胞自律的機能制御因子としてTGFβ1を同定し、その機能を解析した。、TGFβ1は摂食時に脂肪細胞で誘導され、細胞自律的に作用し、細胞外マトリックスを調整することで細胞内の脂肪蓄積を促すことを見出した(Toyoda and Shin, JBC,2022)。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では脂肪細胞由来分泌因子SDF-1及びTGFβ1が細胞自律的に作用し、脂肪細胞の機能抑制・亢進に寄与することを見出した。これまでSDF-1やTGFβ1は肥満病態を悪化させる炎症性サイトカインとして認識されていたが、その生理的な意義は不明だった。本研究を通し、SDF-1及びTGFβ1の栄養負荷に対してその調整因子としての生理的意義が提唱できた。SDF-1及びTGFβ1の過剰状態では病態を引き起こすことから、今後の肥満及び糖尿病治療に貢献することが期待される。
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