| 研究課題/領域番号 |
19K18018
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
川村 典生 北海道大学, 医学研究院, 特任助教 (20746953)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 肝移植 / 機械灌流 / 肝再生 / 単離肝灌流 / 生体肝移植 / 体外灌流 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肝移植における過小グラフト症候群は移植臓器が小さいことに起因する障害であり、移植後肝不全の危険因子である。本研究の目的は過小グラフト症候群克服のために、移植後早期に十分な肝再生を達成する方法を探索し、そのメカニズムを解明することである。
ラット肝を酸素化体外灌流 (MP)し、虚血性変化からの回復、各種薬剤による灌流中の肝再生シグナル増強、の至適条件を検討する。ラット部分肝(30%)を至適条件で処置した後に同系ラットに移植し、術後生存、血液生化学、組織障害を評価する。
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| 研究実績の概要 |
生体肝移植において過少グラフト症候群は予後を規定する重要な病態である。近年、ドナー肝摘出終了後に常温あるいは低温の体外機械灌流を行うことにより、心停止や脂肪肝ドナー等のマージナルドナーのグラフトコンディショニングに有効なことが臨床報告されており、ドナープール拡大の期待がされているが、生体肝移植（分割肝移植）分野への応用は進んでいない。
本研究では、分割肝グラフト摘出後に酸素化体外灌流し、その際に肝再生の初期シグナルを薬剤性に賦活する方法を開発する。移植（再灌流）後早期に肝再生を完了させ過少グラフト症候群の克服を目指す。候補薬剤としてセロトニン類似物質（DOI）の効果を検討する。セロトニンは強力な肝再生刺激因子として近年注目されているが、副作用としてセロトニン症候群を引き起こす可能性があるため、人体への直接投与には適さない。しかし、体外機械灌流の条件下ではセロトニン症候群の危険が少ないため、肝再生刺激シグナルとして有効な治療法となる可能性がある。
昨年度は単離肝灌流モデルを用いて、温阻血の脂肪肝グラフトに及ぼす影響を検討した。前年作成した脂肪肝モデルを用い、温阻血によりphosphatidylinositolのlysophosphatidylinositolへの変化が助長され、post-reperfusion injuryに関与している可能性を突き止めた。
今年度は、昨年度に行う予定であった分割肝グラフトに対するDOI投与実験を再開する予定である
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
分割肝グラフトモデルによる単離肝灌流・セロトニン類似物質（DOI)投与実験を再開、並びに心停止グラフトモデルでの低温機械灌流（HOPE）下でのDOI投与を行う予定であったが、人員の変更によりモデルの作成に難渋した。
そのため、前年度まで行っていた単離感灌流モデルを用いて、脂肪肝グラフトの灌流実験を行った。
今年度は分割肝グラフトモデル並びに心停止グラフトモデルによるDOI投与実験を継続して行う予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
昨年度は人員変更後、分割肝グラフトモデル並びに心停止グラフトモデルの作成に難渋したが、心停止グラフトモデルは施行可能な状況になりつつある。このため今年度は心停止グラフトモデルに対するDOI投与実験を行いつつ、分割肝グラフトモデルの作成に継続して取り組む予定である。
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