| 研究課題/領域番号 |
19K18039
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 北里大学 |
|---|
研究代表者 |
菊池 真理子 北里大学, 医学部, 講師 (90525403)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 乳癌 / ZEB1遺伝子 / EMT / トリプルネガティブ / ZEB1 / 化学療法抵抗性 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
EMT（Epithelial to mesenchymal transition）において重要な役割を担うZEB1遺伝子および，その上流のmicroRNA(miR)-200，miR-205に着目し，乳癌の悪性度や予後のバイオマーカーとなりうるか検証する．また，ZEB1遺伝子は化学療法抵抗性と関わることが報告されており，乳癌の術前化学療法を施行した検体を用いて，化学療法抵抗性との関連を検証する. トリプルネガティブ乳癌500症例を対象に，ZEB1の免疫染色，miR-200ファミリーおよびmiR-205のメチル化の定量(Q-MSP)を行い，化学療法抵抗性や予後との関連性を探る．
|
| 研究成果の概要 |
当院にてトリプルネガティブ乳癌の術前化学療法を施行した検体を用いて，ZEB1遺伝子が化学療法抵抗性や予後と関わるかを検証した．2006年～2013年に当院で術前化学療法を施行し手術を行った乳癌385例のうち，針生検組織の免疫染色が可能であったトリプルネガティブ乳癌46例を対象とした．針生検組織および手術検体を用いてZEB1の免疫染色を行い，化学療法抵抗性や予後との関連性を検討した．染色強度が強い方（2＋以上）が，化学療法奏効度が高い（病理学的奏効度2以上である）傾向であった（p＝0.0202）．ZEB1の染色強度と再発の有無で明らかな関連性は見られなかった．
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ZEB1遺伝子は化学療法抵抗性に関わる因子であり，染色強度の高い方が化学療法の奏効率が低いとされる報告が多いが，トリプルネガティブ乳癌においては逆の結果であった．またZEB1遺伝子はEMTに関わる重要な因子であるが，単独では予後と関わる因子にはならないことが示唆された．
|
