| 研究課題/領域番号 |
19K18046
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 (2022-2023)
大阪市立大学 (2020-2021)
地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター(臨床研究センター) (2019) |
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研究代表者 |
後藤 航 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (20824668)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 乳癌 / エリブリン / 免疫微小環境 / ホルモン療法耐性乳癌 / エストロゲン再発現 / 化学療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年，乳癌治療において腫瘍微小環境(TME)の評価が重要な役割を担っていると考えられるようになった．TMEには上皮間葉転換や腫瘍免疫応答など，癌細胞の悪性形質獲得に関わる変化が含まれており，TME制御が治療戦略の鍵と考えられる．
非タキサン系の微小管阻害剤であるエリブリンは，TME調整作用などユニークな薬剤特性を有することが前臨床研究により明らかになっている．申請者はエリブリン耐性乳癌細胞株の樹立に成功し，耐性機序の観点よりエリブリンのTME調整作用について探究をすすめている．本研究ではエリブリンにおける腫瘍微小環境制御による新たな乳癌治療戦略を検証していく．
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| 研究成果の概要 |
エリブリン耐性乳癌細胞株を作製し、親株と比較して免疫微小環境関連マーカーや免疫チェックポイントが変化していることを確認し、耐性メカニズムの解析を行った。また、鉄キレート剤が乳癌に与える免疫微小環境の変化をエリブリンで調整することで、腫瘍縮小効果の増加と免疫微小環境の改善という併用療法の利点を示した。さらに内分泌療法耐性ホルモン受容体陽性株を作製したが、それらにエリブリンを投与すると内分泌療法耐性が解除される可能性を示した。
これら3つの研究成果いずれも論文化しAcceptされた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究のテーマである“エリブリンにおける腫瘍微小環境制御による新たな乳癌治療戦略”について腫瘍低酸素やEMT，内分泌感受性，腫瘍免疫，代謝競合と様々な側面から探究をすすめてきたが、実臨床への応用可能な新たな治療戦略の構築につながる研究成果を示すことができた。
今後の乳癌治療の発展に寄与し得るという、学術的かつ社会的にも意義の大きい研究成果であった。
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