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食道がん化学療法に影響を与える腸管内microbiomeの網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K18094
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

八木 泰佑  熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (60836253)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードFusobacterium / 食道癌 / microbiome / 術前化学療法
研究開始時の研究の概要

Microbiomeとは人体に生存する微生物群とその遺伝子および代謝活性の総称である。人体においては13兆のヒト細胞が130兆の細菌細胞と共存しており、また、2万のヒト遺伝子が、500万~800万の細菌遺伝子、いわゆるmicrobiomeと共存しており、化学療法の効果にも影響を及ぼすことが示唆されている。
食道がんにおける化学療法はある一定の効果が得られるものの、治療効果を予測するバイオマーカーの発見は急務と言える。食道がんにおける化学療法前後のmicrobiomeの変化、および特定のmicrobiomeが化学療法の治療効果につながるという仮説は我々のオリジナルであり独創的である。

研究成果の概要

Fusobacterium nucleatum(F. nucleatum)陽性症例では術前化学療法の治療効果が不良であり、F. nucleatumと食道がん細胞株との共培養実験の結果から、F. nucleatumがautophagyを誘導することにより抗がん剤抵抗性に関与していることが明らかとなった。今後の研究において、食道がん進展におけるF. nucleatumの役割がより詳細に解明されれば、がん治療の新たな創薬に繋がる可能性があると考えている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

F. nucleatumは口腔内に常在するグラム陰性嫌気性桿菌で、歯周病や早産、炎症性腸疾患などの原因として知られている。F. nucleatumと食道がん細胞株との共培養実験の結果から、F. nucleatumがautophagyを誘導することにより抗がん剤抵抗性に関与していることが明らかとなった。F. nucleatumの役割がより詳細に解明されれば、がん治療の新たな創薬に繋がる可能性があると考える。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Prognostic impact of PD-1 on tumor infiltrating lymphocytes in 433 resected esophageal cancers2021

    • 著者名/発表者名
      Nomoto Daichi、Baba Yoshifumi、Okadome Kazuo、Yagi Taisuke、Kalikawe Rebecca、Kiyozumi Yuki、Harada Kazuto、Eto Kojiro、Hiyoshi Yukiharu、Nagai Yohei、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Komohara Yoshihiro、Watanabe Masayuki、Baba Hideo
    • 雑誌名

      The Annals of Thoracic Surgery

      巻: - 号: 1 ページ: 286-294

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2021.01.013

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic and clinical impact of PD-L2 and PD-L1 expression in a cohort of 437 oesophageal cancers2020

    • 著者名/発表者名
      Okadome Kazuo、Baba Yoshifumi、Nomoto Daichi、Yagi Taisuke、Kalikawe Rebecca、Harada Kazuto、Hiyoshi Yukiharu、Nagai Yohei、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Komohara Yoshihiro、Shono Takashi、Sasaki Yutaka、Baba Hideo
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: - 号: 10 ページ: 1535-1543

    • DOI

      10.1038/s41416-020-0811-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumour-associated macrophages are associated with poor prognosis and programmed death ligand 1 expression in oesophageal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Yagi Taisuke、Baba Yoshifumi、Okadome Kazuo、Kiyozumi Yuki、Hiyoshi Yukiharu、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Komohara Yoshihiro、Baba Hideo
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer

      巻: 111 ページ: 38-49

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2019.01.018

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Progress in characterizing the linkage between Fusobacterium nucleatum and gastrointestinal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Liu Yang、Baba Yoshifumi、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Hiyoshi Yukiharu、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Wu Rong、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 54 号: 1 ページ: 33-41

    • DOI

      10.1007/s00535-018-1512-9

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PD-L1 Expression, Tumor-infiltrating Lymphocytes, and Clinical Outcome in Patients With Surgically Resected Esophageal Cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Yagi T, Baba Y, Ishimoto T, Iwatsuki M, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
    • 雑誌名

      Ann Surg.

      巻: Dec 4 号: 3 ページ: 471-478

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000002616

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 胃癌におけるT cell inflamed gene expression signatureを用いたphenotypeの解析2020

    • 著者名/発表者名
      八木泰佑、中村健一、畠山慶一、古川健一朗、藤谷啓一、神谷諭、日景允、谷澤豊、坂東悦郎、山口建、寺島雅典
    • 学会等名
      第31回日本消化器癌発生学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 食道癌におけるPD-1陽性腫瘍浸潤リンパ球の意義2019

    • 著者名/発表者名
      八木泰佑、馬場祥史、岡留一雄、内原智幸、古閑悠輝、清住雄希、江藤弘二郎、日吉幸晴、岩槻政晃、石本崇胤、岩上志朗、宮本裕士、吉田直矢、馬場秀夫
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The significance of PD-1 expression in the tumor invasive marigin in patients with esophageal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      八木泰佑、馬場祥史、岡留一雄、内原智幸、古閑悠輝、清住雄希、江藤弘二郎、日吉幸晴、岩槻政晃、石本崇胤、岩上志朗、宮本裕士、吉田直矢、馬場秀夫
    • 学会等名
      日本消化器外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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