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イムノスコアを用いた食道癌化学療法による免疫微小環境評価の標準化と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K18146
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

野間 俊樹  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (20804462)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード免疫 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 食道癌 / 癌免疫微小環境 / Immunoscore / 化学療法 / 内視鏡生検 / 外科手術 / CD8 / CD3 / TIL / イムノスコア / CD45RO
研究開始時の研究の概要

予後不良である食道癌における個別化医療の確立には正確な治療効果・予後予測システムの構築が急務である。他癌種においては腫瘍免疫の新概念として腫瘍中心および腫瘍周囲のTILを定量化する「immunoscore」が近年提唱され、主に大腸癌にて予後との深い関連性が報告されているが、NACにより免疫微小環境に大きな修飾が想定される食道癌手術切除標本でのimmunoscoreを含めたがん免疫微小環境評価の意義は大部分が不明である。本研究では食道癌の切除標本または内視鏡生検検体でのimmunoscore評価の妥当性の検証とそれらの予後・治療効果予測における有用性を明らかにする。

研究成果の概要

食道癌では未だ報告のない、切除標本における腫瘍中心部と辺縁部の腫瘍浸潤リンパ球(TIL)を測定しスコア化する新評価法であるImmunoscore(IS)が、術後の予後を予測する可能性が示された。また、化学療法前内視鏡生検標本を用いたTIL評価による化学療法の効果予測の可能性も明らかにした。今回、食道癌外科切除標本300例のTILとしてCD3及びCD8陽性リンパ球を免疫染色し、ソフトウェアを用いてIS化し検討した結果、特に進行症例においてIS高値な程、予後良好となった。また同様に化学療法前の食道癌内視鏡生検標本146例で生検中のTIL密度が高いほど、術後の組織学的治療効果が高いことが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究で、食道癌の術前無治療外科切除標本においては、immunoscoreが高いほど良好な予後と相関し、術前化学療法前の内視鏡生検検体では、治療前のTIL密度が高いほど化学療法が奏功した。本研究での知見により、現在、食道がんのみならず種々のがんで、国際的に使用されている、TMN分類に代わる、新たな免疫予後予測の評価法として可能性を見出した。また、化学療法前の生検検体を用いて、治療効果を予測することで、患者さん個々のオーダーメイド治療の確立に大きく貢献し、最終的には食道がん全体の治療成績の改善につながるものと期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Immunoscore Signatures in Surgical Specimens and Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Pretreatment Biopsy Predict Treatment Efficacy and Survival in Esophageal Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      野間 俊樹(Noma Toshiki、Makino Tomoki、Ohshima Kenji、Sugimura Keijiro、Miyata Hiroshi、Honma Keiichiro、Yamashita Kotaro、Saito Takuro、Tanaka Koji、Yamamoto Kazuyoshi、Takahashi Tsuyoshi、Kurokawa Yukinori、Yamasaki Makoto、Nakajima Kiyokazu、Morii Eiichi、Eguchi Hidetoshi、Doki Yuichiro)
    • 雑誌名

      Annals of Surgery

      巻: Publish Ahead of Print 号: 3 ページ: e528-e537

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000005104

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 食道癌における腫瘍浸潤リンパ球の新規評価法(Immunoscore)と予後の検討2021

    • 著者名/発表者名
      野間 俊樹
    • 学会等名
      日本食道学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunoscoreを用いた食道癌免疫微小環境評価と予後予測2021

    • 著者名/発表者名
      野間 俊樹
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Immunoscore in esophageal cancer evaluate the tumor microenvironment and predict prognosis.2021

    • 著者名/発表者名
      野間 俊樹
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunoscore as a prognostic marker in esophageal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      野間 俊樹
    • 学会等名
      International Society for Diseases of the Esophagus
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] EurekAlert!

    • URL

      https://www.eurekalert.org/news-releases/931814

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] AlphaGalileo

    • URL

      https://www.alphagalileo.org/Item-Display/ItemId/213713

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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