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体外循環時の酸化ストレスによる赤血球溶血の機序解明と新規予防法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K18196
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55030:心臓血管外科学関連
研究機関天理大学 (2023)
天理医療大学 (2019-2022)

研究代表者

曽山 奉教  天理大学, 医療学部, 准教授 (10811797)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード体外循環 / 酸化ストレス / 赤血球内抗酸化物質 / 炭酸脱水酵素 / ゲルシフトアッセイ / レドックス / チオール基のラベル化 / 赤血球溶血 / 赤血球 / チオレドキシン
研究開始時の研究の概要

体外循環中の赤血球溶血の原因として、人工肺への過剰な酸素吹送による赤血球への酸化ストレスの関与を想定し、赤血球内の抗酸化物質、特に赤血球内抗酸化作用として主要な役割を果たすチオレドキシンの活性中心の還元能およびシステイン残基の修飾を分析する。また、近赤外光の赤血球膜保護効果を赤血球内抗酸化物質の動態から解析するとともに、赤血球溶血関連合併症の予防対策として有効な波長を検討する。さらに、体外循環中の臨床検体を用い、術中の赤血球溶血と赤血球抗酸化物質酸化の関連を解明する。

研究成果の概要

体外循環を使用した心臓手術では、赤血球溶血に関連した合併症が問題となる。体外循環中の赤血球溶血の原因の一つは人工肺への過剰な酸素吹送で血液中に発生する酸化ストレスに起因すると言われている。しかし、この酸化ストレスを手術中に検出する方法はない。そこで我々は、赤血球内の様々な物質の中で炭酸脱水酵素に注目し検討を進めた。
結果、炭酸脱水酵素は酸化ストレス(過酸化水素)の濃度の上昇に伴い、酸化型に変化することを発見した。体外循環中の酸化ストレスを炭酸脱水酵素で検出することで、心臓手術後の合併症を減らす可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

体外循環では人工肺に高流量の酸素を吹送しガス交換が行われるが、このとき血液は過度の酸化ストレスに曝される。この酸化ストレスは溶血性貧血や急性腎障害など術後合併症の原因となるが、体外循環中にこれらの酸化ストレスを検出する方法はない。本研究の成果は、体外循環中に人工肺に過剰な酸素を吹き付けないための指標に「炭酸脱水酵素で検出する酸化ストレス」が加わり、心臓血管外科領域における様々な術後合併症の軽減に貢献する可能性を見出したことである。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Thioredoxin as a novel sensitive marker of biological stress response in smoking2020

    • 著者名/発表者名
      Soyama Tomonori、Masutani Hiroshi、Lumi Hirata Cristiane、Iwai-Kanai Eri、Inamoto Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 67 号: 3 ページ: 228-231

    • DOI

      10.3164/jcbn.19-108

    • NAID

      130007934181

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] レドックスラベルによる赤血球酸化ストレスモニター法の検討2020

    • 著者名/発表者名
      曽山奉教
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 喫煙における生物学的ストレス反応の新規高感度マーカーとしてのチオレドキシン2020

    • 著者名/発表者名
      曽山奉教
    • 学会等名
      第73回日本酸化ストレス学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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