| 研究課題/領域番号 |
19K18426
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
高野 浩司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (90649203)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | 脳腫瘍 / 神経膠腫 / 免疫療法 / PDX / ヒト化マウス / WT1 / ペプチドワクチン / PD-1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は免疫系をヒト化したマウスに患者由来の脳腫瘍を移植した「免疫系ヒト化担脳腫瘍PDXマウスモデル」を作成し、このモデルを用いて実際に免疫療法を行うことで、既存の動物実験モデルや臨床試験での結果との相違を明らかにすることを目的とする。具体的には、我々がこれまでに既存の動物実験モデルで行ってきた、WT1ペプチドワクチン療法、PD-1抗体療法、及び、それらの併用療法をこの新規動物実験モデルで行う。免疫療法の有効性の検証はもちろん、腫瘍局所や全身における免疫応答を解析し、本動物実験モデルの有用性を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
WT1ペプチドワクチン療法の臨床試験で得られたWT1ペプチドワクチン治療前後のペア組織サンプルを解析し、WT1特異的免疫応答による選択圧により、WT1発現の消失またはダウンレギュレーションが主要な免疫逃避機構として機能していることを明らかにした。また、マウス神経膠腫細胞株を用いた担脳腫瘍マウスモデルを用いてWT1ワクチン・抗PD-1抗体の効果を検証し、それぞれ異なる機序で作用することを明らかにした。さらに免疫系ヒト化担脳腫瘍PDXマウスモデルを作製し、より臨床に近い動物実験モデルで免疫療法を検証できる体制を整えた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
悪性神経膠腫に対する治療には従来の手術・化学療法・放射線療法に（場合によっては複数の）免疫療法を組み合わせた集学的治療が望まれる。しかし神経膠腫は希少がんの１つであるため、最適な治療やその組み合わせを臨床試験のみで網羅的に検証することは困難である。本研究で免疫療法にも適応可能な適切な動物実験モデルを開発できれば、より臨床に即したデータを動物実験で得られるようになり、悪性神経膠腫の治療法の発展に重要な意義があると考えている。
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