| 研究課題/領域番号 |
19K18440
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
安彦 友博 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (90837684)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | くも膜下出血 / マイクロRNA / 遅発性虚血性脳障害 / バイオマーカー / 脳血管内皮細胞 / hsa-miR-451a / 遅発性脳虚血 / 脳血管攣縮 / マウスモデル / miR451 / 虚血再灌流 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
くも膜下出血（SAH）後遅発性虚血性脳障害（DBI）はSAHの予後規定因子である。本研究では先行研究においてSAHで高発現を認めたマイクロRNAであるmiR-451aのDBIへの関与を明らかにする目的で発現及び機能解析を行う。患者血清中での発現解析を、モデルマウスにおいて発現・機能解析、及び治療実験を行い、SAH後DBIに対するmiR-451aの関与を明らかにし、新規治療法確立の可能性を模索する。
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| 研究成果の概要 |
くも膜下出血後の遅発性脳虚血の病態マーカー及び病態解明の端緒とする目的でマイクロRNA、hsa-miR-451aを解析した。症例ごとの発現をqPCRで検討すると有意にSAH群において高発現が確認された(p=0.0402)。モデルマウスを用いて同様に血清中のマイクロRNAをマイクロアレイ解析の手法を用いて検討したが、hsa-miR-451aはモデルマウスにおいては2倍以上の差を持って発現が増加ないし低下しているマイクロRNAに該当しなかった。またモデルマウスから脳血管内皮細胞を単離してhsa-miR-451aの既知の標的遺伝子の発現をコントロール群と比較したがいずれも有意な差異は認めなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
マイクロRNAは病態を反映する遺伝情報が血流に乗って移動するため、末梢血を解析することで、直接の生検が困難な病変の病勢を評価する事が可能である。この点において、hsa-miR-451aがSAH患者群においてコントロール群と比べて高い発現を認めることが明らかになったことは、生検が極めて困難で、確立された病勢マーカーが確立されていない本病態において、マイクロRNAがバイオマーカーとして利用可能である可能性を示唆した結果であると考えられ、極めて有意義であると考える。一方その病態に対する影響を、マウスで検証するためには更なる検証が必要であり、今後の課題が明らかになったものと考える。
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