| 研究課題/領域番号 |
19K18448
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター |
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研究代表者 |
飯島 圭哉 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 病院, 医員 (10751878)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | てんかん / 脳腫瘍 / GABA / 神経伝達物質 / LEAT / グルタミン酸 / BRAF V600E / glioma / glioneuronal tumor / 腫瘍 / 液体クロマトグラフィ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
難治てんかんと関連の深い低悪性度の腫瘍性病変群は Low-grade epilepsy-associated neuroepithelial tumors (LEAT)という新しい概念が提唱され、注目されている。本研究では、LEATおよび周囲正常組織の試料を用い、腫瘍周囲の非腫瘍細胞を分子生物学的に解析することで、脳腫瘍が神経組織にてんかん原性を誘導する現象の分子基盤を解明する。
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| 研究成果の概要 |
1998年以降に国立精神・神経医療研究センター病院において低悪性度てんかん原性腫瘍と診断された手術検体が93検体あり、この内68症例から分子生物学的解析の同意を得た。2例は組織不足により除外され、66症例において遺伝子解析を行い得た。この結果、51症例の原因となる遺伝子異常を同定した。遺伝子型は32症例がBRAF V600E mutant、10例がFGFR1 mutant、9例はその他の変異であった。この内、12症例について、液体クロマトグラフィ法を用いて腫瘍部分と周囲の正常脳組織のGABA、Glycin、グルタミン酸の濃度を定量した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、貴重な脳神経外科手術検体を用い、低悪性度てんかん原性腫瘍およびその周囲の正常組織において、主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸、抑制性神経伝達物質であるGABAおよびglycinの濃度を測定することに成功した。この知見は低悪性度てんかん原性腫瘍の周囲におけるてんかん現象の発生機構の解明につながり、新規抗てんかん治療の開発に寄与する。
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