| 研究課題/領域番号 |
19K18473
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
川口 洋平 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (90766734)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 滑膜細胞 / リウマチ / グリオスタチン / 関節リウマチ / RANKL / 線維芽細胞様滑膜細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
TNFα、IL-6、T細胞を標的とした生物学的製剤の出現により関節リウマチ(RA) は寛解可能な疾患として認識され始めている。しかしながら未だ炎症、骨びらんの進行を制御できない患者も依然として多く、これまでとは異なる治療標的の探索は重要な課題である。申請者らの研究グループはグリオスタチンがRAの滑膜炎、軟骨破壊に深く関与することを明らかにしてきた。このグリオスタチンを阻害することは難治性患者のRA治療において有効な手段となる可能性がある。本研究では、滑膜線維芽細胞、破骨細胞を用いてグリオスタチンの関節破壊機序を明らかにし、グリオスタチン阻害による新たなRA治療法の確立をめざす。
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| 研究実績の概要 |
グリオスタチンの関節リウマチ患者由来の線維芽細胞様滑膜細胞（RA-FLSs）に対する細胞増殖能をWST assayで検討し、チミジンホスホリラーゼ阻害剤（TPI）でその増殖能が抑制されるかを検討した。グリオスタチンはRA-FLSｓの増殖を300ng/mlで増強し、その阻害剤の投与により、濃度依存的に抑制された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
関節リウマチ患者の薬物治療が進み、膝や股関節などの大関節に対する手術が減少傾向にある。また、手術になっても生物学的製剤やJAK阻害剤などを使用していると、滑膜細胞が枯渇しており、研究に必要な細胞が十分量採取できないなどの問題がある。
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| 今後の研究の推進方策 |
大関節の手術が減少傾向であるため、手関節、指関節などの中から小関節の手術は一定数あり、他関節の滑膜細胞で代用することを考える。どうしても細胞が入手困難な場合はcell lineの滑膜細胞を購入する。
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