| 研究課題/領域番号 |
19K18506
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
加藤 賢治 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (60551166)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 腰部脊柱管狭窄症 / 黄色靱帯 / 動物モデル / ラット / 黄色靭帯 / 黄色靭帯肥厚 / ラットモデル / 新規動物モデル / 臨床症状 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腰椎の変性、不安定性などに起因する腰部脊柱管狭窄症（狭窄症）は腰痛や下肢痛を主訴とする高齢者に多い疾患である。疼痛のために日常生活に支障をきたし、超高齢社会を迎えた日本においては社会的損失が非常に大きいものである。要因のひとつである黄色靭帯の肥厚メカニズムなどはいまだ解明されておらず有効な薬物療法が開発されていない。本研究の目的は行動解析により疼痛を客観的に判断することのできるラットを用いて狭窄症の動物モデルを確立することである。動物モデルで脊柱管狭窄を誘導し、脊柱管狭窄、黄色靭帯肥厚のメカニズムを究明する。本モデルは臨床症状を評価でき、薬剤の臨床前試験など創薬の開発への応用が期待される。
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| 研究成果の概要 |
腰部脊柱管狭窄症の主因とされる神経を圧迫する黄色靱帯が肥厚するメカニズムはいまだ解明されておらず，進行予防のための治療は確立されておらず，現在可能な薬物療法は対症療法のみである．本研究では，薬剤開発や薬剤評価に使用が期待される動物モデルを作成し，そのメカニズムを検討した．ラット腰椎の椎間関節，棘間靱帯を切除することによる腰椎の不安定性は黄色靱帯を肥厚することが確認された．その黄色靱帯内ではタンパク異化を誘導する酵素や，組織修復，血管新生を示唆するたんぱくが発現することを確認することができ，黄色靱帯肥厚のメカニズムの研究を進められる動物モデルであると考えられた．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腰部脊柱管狭窄症の患者数は高齢化に伴い非常に多くなっている．経年的な変化によるものであるのである程度の変形や脊柱管狭窄は防ぎようがないものであるが，本研究により黄色自体肥厚には異化タンパクが関与してる可能性や，組織修復過程の過剰な反応が関与していることが示唆され，それらの発現を抑制することが肥厚の予防につながる可能性が考えられた．本動物モデルにより黄色靱帯肥厚の細胞レベルでメカニズム解明を進めることにより，脊柱管狭窄患者数の抑制を期待できるかと考えられた．
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