| 研究課題/領域番号 |
19K18576
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
佐藤 悠佑 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20372378)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 尿路上皮癌 / 腎盂尿管癌 / ゲノム解析 / 分子サブタイプ / 上部尿路上皮癌 / 遺伝子変異 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
尿路上皮癌は同時性あるいは異時性に腫瘍が多発し、筋層浸潤癌の予後は不良である。これらの特徴の背景となる遺伝子異常には不明な点が多い。私たちは、以前より尿路上皮癌の症例を多数集積し、臨床的・病理学的な研究を進めてきた。また腎癌や副腎腫瘍については、大量並列シークエンサーを用いた網羅的なゲノム解析で、その分子病態を解明した。本研究では、この実績を踏まえて、尿路上皮癌の異時性または多部位の検体を用いて網羅的なゲノム解析を行い、①尿路上皮癌の分子病態、②多中心性多発の分子メカニズム、③尿中DNAのゲノム診断の実行可能性、を明らかにする。これらの遺伝学的知見を基盤として、個別化医療への応用を目指す。
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| 研究成果の概要 |
上部尿路上皮癌は膀胱癌に次いで代表的な尿路上皮癌であるが、その分子病態は十分に解明されていなかった。東京大学泌尿器科において手術を行った上部尿路上皮癌199症例について手術検体を採取し、全エクソンシークエンシングによる網羅的な遺伝子変異解析、RNAシークエンシングによる網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、TP53、FGFR3、RASの変異の状態により症例を5群に分類することが可能であった。この分子サブタイプは遺伝子発現のプロファイルや病変の部位、予後とよく相関した。また、尿沈渣からDNAを抽出し変異解析を行うことにより、高い感度・特異度で上部尿路上皮癌を診断することが可能であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
上部尿路上皮癌は腎盂および尿管に発生する悪性腫瘍である。組織学的に膀胱癌と類似するため膀胱癌に準じた治療を行うことが多いが、上部尿路上皮癌に注目して行われた研究は少ない。また膀胱癌と比べて診断の難易度が高く、早期発見が難しい悪性腫瘍である。進行例に対しては化学療法が行われるが、その治療成績は満足いくものではない。
本研究により上部尿路上皮癌の分子病態の全容だけでなく、分子病態により5つのサブタイプに分類できることが明らかになった。分子病態に基づいて症例を分類することにより、より適切な治療戦略を立てることが可能になることが期待される。さらに尿を用いた解析により診断の精度が上昇することが期待される。
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