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妊娠高血圧腎症妊婦から出生した児におけるDOHaD仮説の検証と早期介入への戦略

研究課題

研究課題/領域番号 19K18637
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

牛田 貴文  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (90805152)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード妊娠高血圧腎症 / DOHaD / 早産児 / 脳障害 / 炎症 / 心血管障害
研究開始時の研究の概要

妊娠高血圧腎症は妊娠により血圧上昇、蛋白尿を来す疾患である。近年の疫学調査により、妊娠高血圧腎症を発症した妊婦から生まれた児は、脳性麻痺や自閉症などのリスクが高いことや、将来心血管障害やメタボリック症候群などを発症しやすいことが明らかになってきた。我々は妊娠中の「異常炎症」による胎内環境の悪化が出生後の疾患リスクの上昇に関与するのではないかという仮説を立て、動物モデル(炎症誘発性妊娠高血圧腎症モデル)や臨床検体(早産児の在胎修正40週頭部MRI画像)を用いて検証することを研究目的とした。

研究成果の概要

妊娠高血圧症候群を発症した母から生まれた児は将来心血管障害、糖尿病、神経学的後障害のリスクが高いことが知られている。本研究では妊娠高血圧腎症モデル動物を用いて、妊娠中の母体の「異常炎症」が児の将来の心血管障害・糖尿病の発症機序の一つであること、またそれが次世代へ影響しうることを明らかにした。また、新生児の頭部MRI画像を用いた様々な解析により、妊娠高血圧症候群による児の脳容積、脳障害スコア、脳代謝の変化などを評価し、長期的な神経学的後障害のメカニズム解明に寄与した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

妊娠高血圧症候群を発症した母から生まれた児は、将来様々な疾患のリスクが高いことが知られている。本研究ではモデル動物を用いて、母体の「異常炎症」が児の将来の心血管障害・糖尿病の発症機序の一つであること、またそれが次世代へ影響しうることを明らかにした。本研究は、母体の「異常炎症」を抑える治療を行うことで、児の長期的な予後の改善につながる可能性を示唆している。また、新生児の頭部MRI画像を用いることで神経学的後障害のハイリスク児を早期に抽出することができる可能性がある。これらの観点から、本研究により周産期・新生児医療における重要な知見が得られたと考える。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Aberrant inflammation in rat pregnancy leads to cardiometabolic alterations in the offspring and intrauterine growth restriction in the F2 generation2022

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Ushida, Tiziana Cotechini, Nicole Protopappas, Aline Atallah, Charlotte Collyer, Shannyn K. Macdonald-Goodfellow, M. Yat Tse, Louise M. Winn, Stephen C. Pang, Michael A. Adams, Maha Othman, Tomomi Kotani, Hiroaki Kajiyama and Charles H. Graham
    • 雑誌名

      Journal of Developmental Origins of Health and Disease

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hypertensive disorders of pregnancy and alterations in brain metabolites in preterm infants: A multi-voxel proton MR spectroscopy study2021

    • 著者名/発表者名
      Katsuki Satoru、Ushida Takafumi、Kidokoro Hiroyuki、Nakamura Noriyuki、Iitani Yukako、Fuma Kazuya、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Sato Yoshiaki、Hayakawa Masahiro、Natsume Jun、Kajiyama Hiroaki、Kotani Tomomi
    • 雑誌名

      Early Human Development

      巻: 163 ページ: 105479-105479

    • DOI

      10.1016/j.earlhumdev.2021.105479

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence and risk factors of labor-onset hypertension: A multicenter study in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Ushida Takafumi、Kotani Tomomi、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Iitani Yukako、Nakamura Noriyuki、Moriyama Yoshinori、Yoshida Shigeru、Yamashita Mamoru、Kajiyama Hiroaki
    • 雑誌名

      Pregnancy Hypertension

      巻: 26 ページ: 48-53

    • DOI

      10.1016/j.preghy.2021.08.118

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of maternal hypertensive disorders of pregnancy on brain volumes at term-equivalent age in preterm infants: A voxel-based morphometry study.2021

    • 著者名/発表者名
      Ushida T, Kidokoro H, Nakamura N, Katsuki S, Imai K, Nakano-Kobayashi T, Moriyama Y, Sato Y, Hayakawa M, Natsume J, Kajiyama H, Kotani T.
    • 雑誌名

      Pregnancy hypertension

      巻: 25 ページ: 143-149

    • DOI

      10.1016/j.preghy.2021.06.003

    • NAID

      120007190673

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platelet counts during normal pregnancies and pregnancies complicated with hypertensive disorders2021

    • 著者名/発表者名
      Ushida Takafumi、Kotani Tomomi、Moriyama Yoshinori、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Kinoshita Fumie、Nakamura Noriyuki、Iitani Yukako、Yoshida Shigeru、Yamashita Mamoru、Kajiyama Hiroaki
    • 雑誌名

      Pregnancy Hypertension

      巻: 24 ページ: 73-78

    • DOI

      10.1016/j.preghy.2021.02.013

    • NAID

      120007175392

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postpartum alterations following inflammation in rat pregnancy: a discovery proteomic analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Ushida Takafumi、Kotani Tomomi、Moriyama Yoshinori、Hindmarch Charles C T、Cotechini Tiziana、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Kajiyama Hiroaki、Graham Charles H
    • 雑誌名

      Reproduction

      巻: 161 号: 5 ページ: 513-522

    • DOI

      10.1530/rep-20-0388

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Mortality and neurological outcomes in extremely and very preterm infants born to mothers with hypertensive disorders of pregnancy2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Noriyuki、for the Neonatal Research Network of Japan、Ushida Takafumi、Nakatochi Masahiro、Kobayashi Yumiko、Moriyama Yoshinori、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Hayakawa Masahiro、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka、Kotani Tomomi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 1729-1729

    • DOI

      10.1038/s41598-021-81292-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Maternal low birth weight and hypertensive disorders of pregnancy2021

    • 著者名/発表者名
      Ushida Takafumi、Kotani Tomomi、Kinoshita Fumie、Imai Kenji、Nakano-Kobayashi Tomoko、Nakamura Noriyuki、Moriyama Yoshinori、Yoshida Shigeru、Yamashita Mamoru、Kajiyama Hiroaki
    • 雑誌名

      Pregnancy Hypertension

      巻: 23 ページ: 5-10

    • DOI

      10.1016/j.preghy.2020.10.010

    • NAID

      120007164845

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Intrauterine exposure to hypertensive disorders of pregnancy and postnatal growth in extremely and very preterm infants2021

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Ushida
    • 学会等名
      The 22th World Congress of ISSHP
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hypertensive disorders of pregnancy and alterations in brain metabolites in preterm infants: a multi-voxel proton MR spectroscopy study2021

    • 著者名/発表者名
      Satoru Katsuki, Takafumi Ushida
    • 学会等名
      The 22th World Congress of ISSHP
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群を発症した母から生まれた早産児における、修正満期MRIに よる脳容積および脳障害スコアの検討2020

    • 著者名/発表者名
      牛田貴文
    • 学会等名
      日本産婦人科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 母体妊娠高血圧症候群が児の神経学的予後に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      中村紀友喜、牛田貴文
    • 学会等名
      第40回妊娠高血圧学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧腎症自体が将来の心血管障害やメタボリック症候群の発症の原因となる2019

    • 著者名/発表者名
      牛田貴文
    • 学会等名
      第43回日本女性 栄養・代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 産科と婦人科2019

    • 著者名/発表者名
      牛田貴文
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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