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妊娠高血圧腎症の発症予知方法確立および低用量アスピリン内服による発症予防効果検証

研究課題

研究課題/領域番号 19K18653
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関昭和大学

研究代表者

徳中 真由美  昭和大学, 医学部, 講師 (10643710)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード妊娠高血圧腎症 / アスピリン / 発症予測
研究開始時の研究の概要

妊娠11~13週で血圧測定、既往歴、子宮動脈PI、血清中PlGFを測定し妊娠高血圧症候群の発症リスクのある妊婦を抽出できるとされる。マルチプレックスシステムを用いて網羅的なタンパク発現の高感度な定量的解析を、また母体血漿を用いてcell-free RNAを抽出し遺伝子発現解析を行うことで、より高感度なリスク評価法を検討する。その上でハイリスク群をアスピリン服用群と非服用群に二分し、妊娠20週頃の血液を同様に解析することで、アスピリン投与により変化するタンパク発現パターンの変化の病態生理を把握するとともに、アスピリン治療効果をモニターする分子マーカーの探索を行い、その精度を明らかにする。

研究成果の概要

妊娠初期に妊娠高血圧腎症(PE)発症ハイリスク妊婦を抽出する方法について、日本人での有用性を検討した。妊娠11-13週に母体の背景・平均血圧・両側子宮動脈PI・PlGF の組み合わせにより、早産期PEに対して10%のスクリーニング陽性率で91%の検出率であり、欧米人と比較しても同等の結果であった。また、PE発症予測に対して、母体血圧と血清PlGF値/血清sFlt-1/PlGF比を用いる妊娠初期と妊娠中期の2段階でのスクリーニングは、日本人において有用となる可能性が示された。さらに、妊娠11-13週でのPE発症予測バイオマーカーにおいて低用量アスピリン内服は影響せずにリスク評価できると示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

妊娠初期に妊娠高血圧腎症発症ハイリスク妊婦を抽出し低用量アスピリンを投与することにより発症予防することの研究成果が欧州の多施設共同研究で示されたが日本人では十分検討されていない。そこでスクリーニング法とアスピリンによる予防効果をアジア人で確認する国際的共同研究を立ち上げた。この研究において妊娠11-13週に採血した検体を用い、ハイリスク妊婦を抽出するためのより感度の良いバイオマーカーの抽出を行った。妊娠初期のデータに妊娠中期の血清マーカーを組み合わせることで、より精度高く予測できることが示された。また、妊娠高血圧腎症発症予知スクリーニング実施時点でのアスピリン内服の影響がないことも確認できた。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (15件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] Chinese University of Hong Kong/Kwong Wah Hospital(その他の国・地域 Hong Kong)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Nanjing Drum Tower Hospital/Angel Women & Children Hospital(中国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Chulalonglkorn University Hoapital/Siriraj Hospital/Chiang Mai Hospital(タイ)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Philippine General Hospital/Harapan Kita Hospital/UKM Medical Centre(フィリピン)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Hanoi O&G Hospital(ベトナム)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Chinese University of Hong Kong/Kwong Wah Hospital(その他の国・地域 Hong Kong)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Nanjing Drum Tower Hospital/Angel Women & Children Hospital(中国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Chulalonglkorn University Hoapital/Siriraj Hospital/Chiang Mai Hospital(タイ)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Philippine General Hospital/Harapan Kita Hospital/UKM Medical Centre(フィリピン)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Hanoi O&G Hospital(ベトナム)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Chinese University of Hong Kong/Kwong Wah Hospital(その他の国・地域 Hong Kong)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Nanjing Drum Tower Hospital/Angel Women & Children Hospital(中国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Chulalonglkorn University Hoapital/Siriraj Hospital/Chiang Mai Hospital(タイ)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Philippine General Hospital/Harapan Kita Hospital/UKM Medical Centre(フィリピン)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Hanoi O&G Hospital(ベトナム)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Prediction of Preeclampsia2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Ryu、Takita Hiroko、Sekizawa Akihiko、Tokunaka Mayumi、Goto Minako、Saito Mizue、Hamada Shoko
    • 雑誌名

      Donald School Journal of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology

      巻: 15 号: 3 ページ: 306-311

    • DOI

      10.5005/jp-journals-10009-1716

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Correction: Accuracy of the FMF Bayes theorem-based model for predicting preeclampsia at 11?13 weeks of gestation in a Japanese population2021

    • 著者名/発表者名
      Goto Minako、Koide Keiko、Tokunaka Mayumi、Takita Hiroko、Hamada Shoko、Nakamura Masamistu、Matsuoka Ryu、Sekizawa Akihiko、Poon Liona C.
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: - 号: 6 ページ: 732-732

    • DOI

      10.1038/s41440-021-00653-x

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Preeclampsia Screening2023

    • 著者名/発表者名
      德中真由美
    • 学会等名
      第2回日本産婦人科超音波研究会学術集会スポンサードセミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 平均血圧値と血清PlGF、sFlt-1値による妊娠高血圧腎症発症予測の2段階スクリーニングモデルの作成とその有用性に関する検討2023

    • 著者名/発表者名
      栗木あかね 後藤未奈子 小出馨子 徳中真由美 瀧田寛子 山下有加 松岡隆 関沢明彦
    • 学会等名
      第75回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Impact of low-dose aspirin initiated since early pregnancy on the FMF Bayes theorem-based model for predicting preeclampsia at 11-13 weeks of gestation2022

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Tokunaka, Minako Goto, Hiroko Takita, Tatsuya Arakaki, Shoko Hamada, Keiko Koide, Ryu Matsuoka, Akihiko Sekizawa
    • 学会等名
      The 1st Annual Congress of the Japan Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of low-dose aspirin initiated since early pregnancy on the FMF Bayes theorem-based model for predicting preeclampsia at 11-13 weeks of gestation2022

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Tokunaka, Minako Goto, Hiroko Takita, Tatsuya Arakaki, Shoko Hamada, Keiko Koide, Ryu Matsuoka, Akihiko Sekizawa
    • 学会等名
      32nd World Congress on Ultrasound in Obstetrics and Gynecology
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 妊娠初期からの低用量アスピリン内服の妊娠11-13週の妊娠高血圧腎症発症予測への影響2021

    • 著者名/発表者名
      徳中真由美 後藤未奈子 瀧田寛子 新垣達也  濱田尚子 小出馨子 松岡 隆 関沢明彦
    • 学会等名
      第41回日本妊娠高血圧学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群・胎児発育不全の予知・予防とアスピリンについて2021

    • 著者名/発表者名
      徳中真由美 後藤未奈子 瀧田寛子 新垣達也  濱田尚子 小出馨子 松岡 隆 関沢明彦
    • 学会等名
      第41回日本妊娠高血圧学会学術講演会 シンポジウム3【妊娠高血圧症候群・胎児発育不全の予知・予防】
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Impact of low-dose aspirin initiated since early pregnancy on the FMF Bayes theorem-based model for predicting preeclampsia at 11-13 weeks of gestation2021

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Tokunaka, Minako Goto, Hiroko Takita, Tatsuya Arakaki, Shoko Hamada, Keiko Koide, Ryu Matsuoka, Akihiko Sekizawa
    • 学会等名
      The 1st Annual Congress of the Japan Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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