| 研究課題/領域番号 |
19K18664
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
瀬山 貴博 東京大学, 医学部附属病院女性外科, 助教 (30529079)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 妊娠高血圧腎症 / 高次脳機能障害 / サイトカイン / 行動実験 / 胎児脳障害 / 炎症性サイトカイン / ミクログリア |
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| 研究開始時の研究の概要 |
1.妊娠高血圧腎症(Preeclampsia: PE)マウスモデルを施行し、その胎仔・新生仔脳における組織的変化を明らかにし、PE表現型を呈する母獣から出生した新生仔マウスにおける行動表現型についても検討する
2.PE表現型マウスから出生した新生仔脳におけるミクログリアの活性化状態および機能に着目し、PEによる脳障害発生機序について明らかとする
3.薬剤投与による神経細胞死の改善、および組織学的・行動学的改善効果を評価する
4.PE患者の炎症性サイトカイン濃度を測定し、児の神経学的予後との相関を検証する
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| 研究成果の概要 |
疫学的研究により妊娠高血圧腎症（preeclampsia:PE)に罹患した母体から出生した児に将来の高次脳機能障害が多いことが示されているが、その病態機序を検討した先行研究は存在しない。PEは全身性炎症を特徴とする疾患でもあるが、PEにおいて胎児脳の炎症性変化や出生児の高次脳機能障害の有無についてマウスモデルを用いて検討した。
Open field testではPE pupsは不安様行動を示した。Social interaction testでは社会性行動障害が見られた。定量的 RT-PCRの結果、IL-6, IL-1β, およびTNF-α mRNAの発現が、PE胎仔の脳で亢進していた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
疫学的研究により妊娠高血圧腎症（preeclampsia:PE)に罹患した母体から出生した児に将来の高次脳機能障害が多いことが示されているが、その病態機序を検討した先行研究は存在しない。本研究は、PE母体からの出生児が高次脳機能障害を呈しやすいという疫学的知見を指示する初めての成果で、高次脳機能障害発症の病態機序や治療の可能性を見出した。
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