研究課題
若手研究
子宮体癌において、癌進展に伴う扁平上皮化生の誘導が、PTEN欠損を有するヒト臨床検体とマウス病態モデルの両者に共通して認められる。本研究は、PTENを欠損した癌細胞では癌の進展を抑制する異方向への分化・成熟誘導機構が存在するとの新しい仮説に立脚し、 異方向分化を誘導する責任因子と機序の解明を目指す 。特に子宮特異的Pten欠損マウスを用いた解析より、濃度依存的なエストロゲンの作用が重要であることを見出したことから、エストロゲンの子宮体癌細胞に対する分子生物学的作用機序を明らかにする。
子宮体癌において、癌進展に伴う扁平上皮化生の誘導が、PTEN欠損を有するヒト臨床検体とマウス病態モデルの両者に共通して認められることから、PTENを欠損した癌細胞では癌の進展を抑制する異方向への分化・成熟誘導機構が存在するのではないかと考え、 扁平上皮化生誘導の機序の解明を目指した。子宮体癌を自然発症する子宮特異的PTEN欠損マウスでは、濃度依存的なエストロゲンの作用によって扁平上皮化生が強く誘導されることが明らかになった。またこの変化は、本来重層扁平上皮には分化しない子宮内膜上皮において、PTEN欠損細胞の存在下で重層扁平上皮に分化可能な細胞集団が出現し、増殖した結果であると考えられた。
本研究では、子宮内膜においてPTENを欠損した上皮細胞が存在する環境下では本来の分化経路から逸脱した細胞集団が出現するという新しい知見を含んでおり、子宮体癌での微小環境変化を理解する上で重要な学術的意義があると考えられる。また、今後癌患者での病態解明や扁平上皮化生の誘導制御といった治療法開発にも結びつくと考えられる。
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