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子宮内膜症におけるリンパ管新生を制御するVEGFR1シグナルの役割

研究課題

研究課題/領域番号 19K18704
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関北里大学

研究代表者

関口 和企  北里大学, 医学部, 助教 (90458810)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード子宮内膜症 / リンパ管 / VEGFR1 / マクロファージ / 血管成長増殖因子
研究開始時の研究の概要

月経困難症、不妊症などで生殖年齢女性のQOLを損ねる子宮内膜症には、有効な治療法が望まれている。子宮内膜症の原因は不明であるが、子宮内膜組織の異所性増殖には脈管新生の関与が示唆される。本研究では、子宮内膜症におけるリンパ管新生を制御するVEGFR1シグナルの役割を解明する。成果を踏まえ、VEGFR1シグナルの治療的意義を検討し、新たな子宮内膜症治療戦略への応用を目指した研究をおこなう。

研究成果の概要

子宮内膜症進展には血管新生以外にもリンパ管新生が関与する可能性をマウス異所性子宮内膜症モデルで調べた。リンパ管新生因子の受容体であるリンパ管内皮受容体VEGFR3を阻害すると、子宮内膜移植片組織内のリンパ管新生とともに移植片の成長も抑制された。血管内皮増殖因子1型受容体(VEGFR1)欠損マウスを用いて検討すると、リンパ管新生、リンパ管新生因子、リンパ管内皮マーカーなどともに移植片成長も抑制された。リンパ管新生は子宮内膜移植片に集積するマクロファージや線維芽細胞がVEGFR1に依存して産生するリンパ管新生因子によるものと分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生殖年齢の女性のQOLを損なう子宮内膜症には有効な治療法が望まれている。本研究によって、子宮内膜病変の間質に集積するマクロファージや線維芽細胞がリンパ管新生を増強することで子宮内膜症進展を促進することを明らかにした。これまでリンパ管新生の子宮内膜症における役割は不明であったことから、ひとつのメカニズムを解明できたものと考えられる。今後、子宮内膜症への治療的応用につながるものと期待される。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Lymphangiogenesis induced by vascular endothelial growth factor receptor 1 signaling contributes to the progression of endometriosis in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Hattori Kyoko、Ito Yoshiya、Honda Masako、Sekiguchi Kazuki、Hosono Kanako、Shibuya Masabumi、Unno Nobuya、Majima Masataka
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 143 号: 4 ページ: 255-263

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2020.05.003

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of receptor activity?modifying protein 1 suppresses the development of endometriosis and the formation of blood and lymphatic vessels2020

    • 著者名/発表者名
      Honda Masako、Ito Yoshiya、Hattori Kyoko、Hosono Kanako、Sekiguchi Kazuki、Tsujikawa Kazutake、Unno Nobuya、Majima Masataka
    • 雑誌名

      Journal of Cellular and Molecular Medicine

      巻: 24 号: 20 ページ: 11984-11997

    • DOI

      10.1111/jcmm.15823

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VEGF Receptor 1-Expressing Macrophages Recruited from Bone Marrow Enhances Angiogenesis in Endometrial Tissues.2019

    • 著者名/発表者名
      Sekiguchi K, Ito Y, Hattori K, Inoue T, Hosono K, Honda M, Numao A, Amano H, Shibuya M, Unno N, Majima M
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 7037-7037

    • DOI

      10.1038/s41598-019-43185-8

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 子宮内膜症におけるリンパ管新生を制御するVEGFR1の役割解明2020

    • 著者名/発表者名
      服部 響子、伊藤 義也、本田 雅子、関口 和企、海野 信也、馬嶋 正隆
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 子宮内膜症における血管・リンパ管新生を制御する神経ペプチドCGRPの役割2020

    • 著者名/発表者名
      本田雅子、関口和企、吉野修、恩田貴志、海野信也
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 子宮内膜症におけるリンパ管新生を制御するVEGFR1の役割解明2019

    • 著者名/発表者名
      服部 響子,伊藤 義也,本田 雅子,関口 和企,細野加奈子,海野 信也,馬嶋 正隆
    • 学会等名
      第40回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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