| 研究課題/領域番号 |
19K18705
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
高尾 知佳 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40612429)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | photoactivatable / CRISPR/CAS9 / Lif / implantation / PA-Cre / SF-1 / PA-Cas9 / CRISPR/Cas9 / fertility / reproduction / Photoactivatable / CRISPR-Cas9 / endometrium / in vivo model |
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| 研究開始時の研究の概要 |
CRISPR/CAS9システムは、まだ新しい技術であることから安全性への懸念もあるが今後の遺伝子治療法の有望なツールであると言える。近年、青色LED光による光応答性CRISPR/CAS9蛋白質(光CAS9)の報告により、これまで制御不能だった時空間的制御可能なCAS9蛋白質をin vitroで自由に扱えるようになった。そこで我々は光CAS9を用いた女性の生殖能を時間的に制御できるモデルをマウスで作製することを計画した。同時に女性特有の疾患に対するモデルマウスを作製し、治療標的になり得る遺伝子の探索も可能となる。この研究は将来的にヒト腫瘍や子宮内膜症の治療基盤に発展できるツールになると期待する。
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| 研究成果の概要 |
着床は、受精卵と子宮内膜との相互作用により生じ、白血病抑制因子（LIF）を含む着床関連分子の時空間的発現によって媒介される。本研究では、青色LED照射による光応答性CRISPR-Cas9を用いたゲノム編集システムによるLIFのノックダウンにより、時空間的に着床を制御可能なことをマウスで証明した。今後このシステムを用いて、遺伝子の胚着床に関わる時空間的な分子機構を解明することや、生体内の生殖機能を時間的に制御することで治療戦略にも応用できると考える。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
CRISPR/Cas9というゲノム編集技術と青色LED照射による光応答的な反応を組合わせた光応答性CRISPR/Cas9システムがマウスの着床を時空間的に制御できるという試みはこれまでなく、in vivoで制御できるという初めての報告となった。このシステムを応用することにより、妊孕能に対する分子メカニズムだけでなく、非侵襲的な治療の応用にもつながると期待される。
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