| 研究課題/領域番号 |
19K18737
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
|---|
研究代表者 |
関谷 真二 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50770591)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
|
|---|
| キーワード | 顔面神経麻痺 / 顔面神経 / 末梢神経再生 / 神経即時再建 / 神経再生 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
臨床経験において神経を即時再建しなければ筋は急速に萎縮するが、即時再建すると即時に筋萎縮は抑制される。これは神経即時再建によって筋の萎縮を抑制し、神経再生に備える未知の筋委縮抑制因子、あるいは筋栄養因子が分泌される可能性を示唆するものである。
本研究では、顔面神経を切断した後、即時神経再建する動物モデルと神経再建しない動物モデルを作成し、神経-筋接合部を形態学的に観察するとともに神経や筋に発現する遺伝子を網羅的に解析する。そして、両モデル動物の神経・筋における形態や遺伝子発現を比較することで、神経再生・変性に関する新たなシグナルや因子を検索し、その分子学的機構を解明する。
|
| 研究実績の概要 |
経腫瘍や甲状腺腫瘍の手術において顔面神経が切断された場合、顔面運動や声帯が麻痺する。これらの神経損傷において、神経を即時再建しなければ筋は急速に萎縮するのに対し、即時再建すると筋萎縮は抑制される。これらの相違は末梢神経障害のCentralDogmaであるWaller変性の概念では説明することはできない臨床上の謎である。本研究課題では神経即時再建により、筋は動かないが萎縮を抑制する未知のシグナルや因子が存在するかを探求するのが目的であり、神経や筋における遺伝子発現を解析することで、末梢神経の変性と再生における新たなメカニズムを解明し末梢神経障害の治療に応用することである。本研究では、顔面神経を切断した後、即時神経再建する動物モデルと神経再建しない動物モデルを作成し、神経-筋接合部を形態学的に観察するとともに神経や筋に発現する遺伝子を網羅的に解析する。そして、両モデル動物の神経・筋における形態や遺伝子発現を比較することで、神経再生・変性に関する新たなシグナルや因子を検索し、その分子学的機構を解明する。
2019年度はラット表情筋と神経本幹を採取後免疫染色を行い神経即時再建群と切断群での表情筋や末梢神経の変化の観察を行った。結果神経即時再建群にてそれらの形態の一部において優位に変性が抑制されることが分かった。2020年度はラットの表情筋を再建群、切断群、偽手術群のラットの表情筋を採取しマイクロアレイにて網羅的遺伝子解析を行った。パスウェイ解析を行い一部で有意な結果を得られた。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
ラットの表情筋を再建群、切断群、偽手術群のラットの表情筋を採取しマイクロアレイにて網羅的遺伝子解析を行った。パスウェイ解析を行い一部で興味深い結果を得られた。しかしながら結果の全体の分析に時間を要している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後は網羅的遺伝子解析にて得られた情報をウェスタンブロッティング法などにて検討していく次第である。
|
