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頭頸部癌における制御性T細胞の徹底解明 ―新たな治療ターゲット探索への挑戦―

研究課題

研究課題/領域番号 19K18779
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

的場 拓磨  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40790712)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード頭頸部癌 / 抗腫瘍免疫 / 制御性T細胞 / CTLA-4
研究開始時の研究の概要

免疫を抑える制御性T細胞(Treg)は癌に対する免疫も抑制してしまい、癌治療の妨げとなると言われている。喉頭癌などに代表される頭頸部癌では、そのTregが増殖してしまっており、またTregの表現型に特徴があることを私たちは発見した。本研究ではさらに表現型を調べたり遺伝子発現解析を行ったりしてTregの増加するメカニズムや表現型が変化する仕組みを探る。また他の免疫担当細胞との関連がどうなっているのかを調べていき、新たな治療戦略の開発につなげていく。

研究成果の概要

頭頸部癌は口腔や咽喉頭にできる癌であるが、頭頸部癌に対する治療開発に貢献するため本研究では抗腫瘍免疫に着目した研究を行った。抗腫瘍免疫は人に生来備わっている腫瘍(癌)を排除する機構である。抗腫瘍免疫を抑制する代表的な細胞、制御性T細胞に焦点をあてて研究を行った。
その結果、頭頸部癌では制御性T細胞が増加しており、さらに抑制性分子であるCTLA-4の表面発現が増えていることが明らかとなった。そしてこのような頭頸部癌における制御性T細胞の特徴がもたらされる機序を一部であるが解明することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

頭頸部癌は、進行例では特に、嚥下機能障害や発声機能障害など生活の質を著しく低下させる機能障害を起こす。本研究は頭頸部癌に対する治療開発に貢献することを目的としており、頭頸部癌患者様の生活の質を改善させる手立てとなる研究である。また、本研究は抗腫瘍免疫に着目した研究であり、近年新たな癌治療の一つとして注目されている免疫チェックポイント阻害薬の効果を左右するメカニズムにつながる発見をしており、医療経済学的な意義も大きい。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Novel Prognostic Score for recurrent or metastatic head and neck cancer patients treated with Nivolumab2021

    • 著者名/発表者名
      Minohara K, Matoba T, Kawakita D, Takano G, Oguri K, Murashima A, Nakai K, Iwaki S, Hojo W, Matsumura A, Ozaki S, Ozawa T, Harata I, Tanaka N, Maseki S, Tsuge H, Imaizumi S, Mitsuya S, Moribe K, Esaki S., Iwasaki S.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 16992-16992

    • DOI

      10.1038/s41598-021-96538-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term efficacy of weekly paclitaxel therapy in unresectable primary squamous cell carcinoma of the thyroid2021

    • 著者名/発表者名
      Iwaki Sho、Kawakita Daisuke、Sawabe Michi、Matoba Takuma、Takano Gaku、Oguri Keisuke、Murashima Akihiro、Minohara Kiyoshi、Tanaka Nobukazu、Tsuge Hiroshi、Imaizumi Sae、Matsumura Ayano、Masaki Ayako、Murase Takayuki、Ogawa Masaki、Iwasaki Shinichi
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 3 号: 6 ページ: 00190-5

    • DOI

      10.1016/j.anl.2021.06.005

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proenkephalin+regulatory T cells expanded by ultraviolet B exposure maintain skin homeostasis with a healing function2020

    • 著者名/発表者名
      Shime Hiroaki、Odanaka Mizuyu、Tsuiji Makoto、Matoba Takuma、Imai Masaki、Yasumizu Yoshiaki、Uraki Ryuta、Minohara Kiyoshi、Watanabe Maiko、Bonito Anthony John、Fukuyama Hidehiro、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi、Yamazaki Sayuri
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 117 号: 34 ページ: 20696-20705

    • DOI

      10.1073/pnas.2000372117

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of the modified Pittsburgh classification for predicting the disease‐free survival outcome of squamous cell carcinoma of the external auditory canal2020

    • 著者名/発表者名
      Nabuurs C. H.、Kievit Wietske、Labbe Nilou、Leemans C. R.、Smit Conrad F. G. M.、Brekel Michiel W. M.、Pauw Robert J.、Laan Bernard F. A. M.、Jansen Jeroen C.、Lacko Martin、Braunius Weibel W.、Morita Shinya、Wierzbicka M.、Matoba Takuma、Hanai Nobuhiro、Takes Robert P.、Kunst Henricus P. M.
    • 雑誌名

      Head & Neck

      巻: 42 号: 12 ページ: 3609-3622

    • DOI

      10.1002/hed.26424

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The impact of clinicopathological factors on clinical outcomes in patients with salivary gland adenoid cystic carcinoma: a multi-institutional analysis in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Kawakita D, Murase T, Ueda K, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Matoba T, Sakurai K, Nagao T, Hanai N, Kawata R, Hato N, Nibu KI, Urano M, Taguchi KI, Nakaguro M, Kusafuka K, Yamamoto H, Nagao T, Inagaki H.
    • 雑誌名

      International Journal of Cinical Oncology

      巻: 25(10) 号: 10 ページ: 1774-1785

    • DOI

      10.1007/s10147-020-01731-9

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 名古屋市立大学でニボルマブ療法を行った症例の画像所見と治療効果との関連2022

    • 著者名/発表者名
      的場拓磨、川北大介、高野学、村嶋明大、蓑原潔、中井一之、青山尭央、松村綾乃、小崎晃裕、岩﨑真一
    • 学会等名
      第31回日本頭頸部外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 化学放射線療法により腫瘍随伴症候群である皮膚筋炎の改善を認めた上咽頭癌例2021

    • 著者名/発表者名
      的場拓磨、川北大介、高野学、蓑原潔、北條渉、松村綾乃、岩﨑真一
    • 学会等名
      第45回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 名古屋市立大学関連施設におけるニボルマブの使用経験2020

    • 著者名/発表者名
      的場 拓磨, 川北大介, 髙野 学, 岩城 翔, 今泉 冴恵, 尾崎 慎哉, 小澤 泰次郎, 原田 生功磨, 欄 真一郎, 三矢 昭治, 森部 一穂, 岩崎 真一
    • 学会等名
      日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulatory T cells expressing abundant CTLA-4 on the cell surface with a proliferative gene profile is a new feature of human head and neck cancer2019

    • 著者名/発表者名
      的場 拓磨、今井優樹、大倉永也、川北大介、伊地知圭、遠山竜也、森田明理、村上信五、坂口志文、山崎小百合
    • 学会等名
      日本頭頸部癌学会基礎研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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