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培養鼻粘膜上皮細胞の異所移植によるin vivo解析:再生医療の応用展開に向けて

研究課題

研究課題/領域番号 19K18785
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

森野 常太郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00796352)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード再生医療 / 鼻腔粘膜上皮細胞シート / 細胞治療 / 組織工学 / 免疫不全動物 / 皮下移植 / 細胞動態 / 鼻粘膜上皮細胞シート / 培養鼻粘膜上皮細胞 / 異所移植
研究開始時の研究の概要

我々は中耳手術により生じた粘膜欠損部位に自己の培養鼻粘膜上皮細胞シートを移植することで、中耳粘膜を再生する治療法を開発した。動物実験による前臨床研究、ヒト臨床研究において良好な治療効果がえられているが、自家移植後における培養鼻粘膜上皮細胞シートの運命は明らかではない。本研究ではヒト鼻粘膜上皮細胞シートを免疫不全動物の皮下に移植し培養細胞の挙動を解析する。また、表皮欠損部位に対する臨床応用に向けて、表皮欠損モデルを用いた自家移植における治療効果を検討する。本研究の成果として、移植後における培養鼻粘膜上皮細胞の挙動、治療効果を明らかにすることで、本細胞治療の新しい臨床応用へと展開させる。

研究成果の概要

培養上皮細胞を用いた細胞治療は様々な分野で有効性を示しており、これまで治療が困難であった難治性の疾患に対して、飛躍的な治療効果を期待できる。我々は、中耳手術により生じた粘膜欠損部位に自己の培養鼻粘膜上皮細胞シートを移植することで、中耳粘膜を再生する治療法を開発した。動物実験による前臨床研究、ヒト臨床研究において良好な治療効果が得られているが、これまで自家移植後における培養鼻粘膜上皮細胞シートの運命は明らかではない。本研究では、Tg-GFPラット由来鼻腔粘膜上皮細胞シートを免疫不全ラットの皮下に移植し、免疫組織化学的変化を中心に観察することで、移植後の培養細胞の挙動を解析した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、培養細胞の移植後の挙動を確実に評価できる皮下組織への異所移植を実施し、培養鼻粘膜上皮細胞の移植後の挙動を解析した。細胞ソースとして用いる鼻粘膜の採取には、耳鼻咽喉科領域の知識、技術を要するため、培養鼻粘膜上皮細胞の知見は耳鼻咽喉科医が中心となり発信する必要がある。耳鼻咽喉科発世界初の細胞治療として、本研究で培養鼻粘膜上皮細胞の移植効果を検証することで、再生医療の発展に貢献したいと考えている。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (5件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Lessons learned from conventional animals: Encouragement to use specific-pathogen-free animals2020

    • 著者名/発表者名
      Morino Tsunetaro、Kikuchi Shun、Inagaki Taro、Komori Manabu、Yamamoto Kazuhisa、Kojima Hiromi、Yamato Masayuki
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 14 ページ: 296-298

    • DOI

      10.1016/j.reth.2020.03.003

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Make your garage laboratory with a microscope during the COVID-19 pandemic2020

    • 著者名/発表者名
      Morino Tsunetaro
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 15 ページ: 90-91

    • DOI

      10.1016/j.reth.2020.07.006

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Explant culture of oral mucosal epithelial cells for fabricating transplantable epithelial cell sheet2019

    • 著者名/発表者名
      Morino Tsunetaro、Takagi Ryo、Yamamoto Kazuhisa、Kojima Hiromi、Yamato Masayuki
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 10 ページ: 36-45

    • DOI

      10.1016/j.reth.2018.10.006

    • NAID

      120006729367

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of human nasal mucosal cell sheets fabricated using transported tissue and blood specimens2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Kasai,Tsunetaro Morino,Shun Kikuchi, Ryoto Mitsuyoshi, Masahiro Takahashi,a Kazuhisa Yamamoto,a Yuichiro Yaguchi
    • 雑誌名

      Regenerative therapy

      巻: 11 ページ: 88-94

    • DOI

      10.1016/j.reth.2019.05.001

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Characteristics of Pars Tensa Cholesteatoma: A Comparative Study of Area-Based Classification Systems Proposed by the Japanese Otological Society and the European Academy of Otology & Neuro-Otology2019

    • 著者名/発表者名
      Motegi Masaomi、Yamamoto Yutaka、Tada Takeshi、Takahashi Masahiro、Sampei Sayaka、Sano Hiromi、Morino Tsunetaro、Komori Manabu、Miura Masahiro、Yamamoto Kazuhisa、Yaguchi Yuichiro、Sakurai Yuika、Kojima Hiromi
    • 雑誌名

      The Journal of International Advanced Otology

      巻: 15 号: 2 ページ: 184-188

    • DOI

      10.5152/iao.2019.6349

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] エクスプラント培養法を用いた口腔粘膜上皮細胞シートの新規作製法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      森野 常太郎, 山本 和央, 小島 博己
    • 学会等名
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット中耳への鼻腔粘膜細胞シート移植モデルの開発 : 中耳粘膜再生治療の作用機序解明に向けて2019

    • 著者名/発表者名
      森野 常太郎, 山本 和央, 谷口 雄一郎, 小島 博己
    • 学会等名
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 家兎外耳道上皮剥離モデルに対する自己由来口腔粘膜上皮細胞シート移植による治療効果の検証2019

    • 著者名/発表者名
      稲垣 太朗, 森野 常太郎, 谷口 雄一郎, 肥塚 泉
    • 学会等名
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 菊地 瞬, 森野 常太郎, 山本 和央, 鴻 信義, 小島 博己2019

    • 著者名/発表者名
      家兎副鼻腔骨増生モデルを用いた培養鼻粘膜上皮細胞シート移植
    • 学会等名
      第58回日本鼻科学会総会・学術講演会 2019年10月
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 谷口 雄一郎, 山本 和央, 森野 常太郎, 稲垣 太朗, 小島 博己, 肥塚 泉2019

    • 著者名/発表者名
      輸送システムを利用した培養上皮細胞シート移植による中耳粘膜再生治療
    • 学会等名
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会 2019年10月
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 医学のあゆみ【難聴の治療-再生医療から人工聴覚器まで】中耳粘膜再生を併用した鼓室形成術2021

    • 著者名/発表者名
      森野常太郎
    • 出版者
      医歯薬出版(株)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 耳管処置,耳管機能検査のリスクマネージメント2019

    • 著者名/発表者名
      森野 常太郎, 山本 裕
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      JOHNS
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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