| 研究課題/領域番号 |
19K18792
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
鈴木 淳 東北大学, 大学病院, 講師 (80735895)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | Cochlear synaptopathy / ミトコンドリア障害 / グルタミン酸毒性 / 抗酸化作用 / 音響性聴覚障害 / 騒音暴露 / Ndufs4 / cochlear synaptopathy / 内有毛細胞 / シナプス / ミトコンドリア / 酸化ストレス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Cochlear synaptopathyは内耳の蝸牛に存在する内有毛細胞シナプスの障害であり、通常の聴力検査や組織解析では検出できないが、加齢性難聴の発症を加速し耳鳴症の原因となるとされる。本研究では、実験動物（マウス）を用いてグルタミン酸毒性と酸化ストレスの制御をターゲットとしたcochlear synaptopathyの病態解明および予防法・治療法の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
グルタミン酸毒性、抗酸化作用、ミトコンドリア障害がcochlear synaptopathyを含めた音響性聴覚障害の発症にどのように関与するかについて研究を行った。内耳研究における代表的なマウス系統であるCBA/CaJとC57BL/6について騒音暴露によるシナプス障害モデルを作成した。ミトコンドリア機能が低下するマウス（Ndufs4ノックアウトマウス）を用いた実験において、Ndufs4が蝸牛内に広く発現すること、Ndufs4が欠失すると騒音暴露による低音域の聴力の悪化が生じやすいこと、Ndufs4が欠失してもcochlear synaptopathyの発症には寄与しないことを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
一過性の聴力低下が生じる程度の騒音曝露により、有毛細胞が無傷であっても不可逆的な内有毛細胞シナプスの減少が生じ（cochlear synaptopathy）、加齢性難聴の早期発症や耳鳴症の原因となるとされる。本研究で確立した代表的なマウス系統のシナプス障害モデルは、今後のcochlear synaptopathy研究の基礎となる。またNdufs4の欠失によるミトコンドリア機能低下ではcochlear synaptopathyの発症が促進されないことが示され、cochlear synaptopathyの更なる病態解明の手掛かりになると考えられる。
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