鼻腔NOに着目した好酸球性副鼻腔炎の病態解明と新規治療への応用

• 研究課題/領域番号: 19K18801
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 吉田 加奈子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 医員 (00773706)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 好酸球性副鼻腔炎 / 鼻腔一酸化窒素(NO) / 鼻茸 / LRP-1 / 内臓脂肪 / 鼻腔一酸化窒素（NO)

研究開始時の研究の概要

好酸球性副鼻腔炎は難治再発性の鼻茸を特徴とし、喘息を高率に合併する慢性副鼻腔炎であり、指定難病に定められている。鼻茸形成と難治化の病態を解明し、術後再発の可能性が高い症例を早期に見出し、適切に介入することが今後の最大の課題と考えられる。我々はこれまでの研究により、鼻腔一酸化窒素（鼻腔NO）が好酸球性副鼻腔炎のバイオマーカーとなる可能性を見出した。
本研究では、鼻副鼻腔におけるNO産生メカニズムを解明し、好酸球性副鼻腔炎の病態形成への関与とバイオマーカーの確立、治療への応用を目的とする。

研究成果の概要

鼻・副鼻腔におけるNO産生メカニズムと好酸球性副鼻腔炎の病態形成への関与機序を解明することを目的に、2つのNO産生経路に着目し本研究を行った。①LRP-1（Low density lipoprotein receptor-related protein-1）細胞膜受容体を介する経路においては、鼻粘膜におけるLRP-1の発現局在とNO産生との関係について検討を行い、好酸球性副鼻腔炎の病態と鼻腔NO低値にLRP-1の発現低値が関与する可能性を見出した。②内臓脂肪組織が産生するアディポサイトカインを介する経路では、内臓脂肪面積が好酸球性副鼻腔炎の病態と鼻腔NO産生に関与する可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、鼻腔NOの低値が好酸球性副鼻腔炎の病態形成に関与することがわかった。そして、LRP-1発現が低値であること、内臓脂肪面積が高値であることが、鼻腔NO低値に関与し、鼻腔NO産生にはLRP-1の発現、内臓脂肪が関与する可能性が示唆された。
鼻・副鼻腔におけるNO産生メカニズムと好酸球性副鼻腔炎の病態形成への関与機序を解明できれば、鼻腔NOを好酸球性副鼻腔炎のバイオマーカーとして確立できると考える。また、鼻副鼻腔においてNOを誘導することが新規治療につながる可能性があると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Baicalin suppresses type 2 immunity through breaking off the interplay between mast cell and airway epithelial cell (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Takabayashi T, Kaneko A, Takiyama M, Sakashita M, Imoto Y, Kato Y, Narita N, Fujieda S.
  • 雑誌名: Journal of Ethnopharmacology 巻: 1;267 ページ: 113492-113492
  • DOI: 10.1016/j.jep.2020.113492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of sensitization and prevalence of Japanese cedar pollen and mite-induced perennial allergic rhinitis between 2006 and 2016 in hospital workers in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakashita M, Tsutsumiuchi T, Kubo S, Tokunaga T, Takabayashi T, Imoto Y, Kato Y, Yoshida K, Kimura Y, Kato Y, Kanno M, Ogi K, Okamoto M, Narita N, Fujieda S.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 70 号: 1 ページ: 89-95
  • DOI: 10.1016/j.alit.2020.07.004
  • NAID: 130007966780
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced 15-Lipoxygenase 1 Production is Related to Periostin Expression and Eosinophil Recruitment in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Imoto Y, Takabayashi T, Sakashita M, Kato Y, Yoshida K, Kidoguchi M, Koyama K, Adachi N, Kimura Y, Ogi K, Ito Y, Kanno M, Okamoto M, Narita N, Fujieda S.
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 18;10(11) 号: 11 ページ: 1568-1568
  • DOI: 10.3390/biom10111568
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between the NOS2 pentanucleotide repeat polymorphism and risk of postoperative recurrence of chronic rhinosinusitis with nasal polyps in a Japanese population. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kidoguchi M, Yoshida K, Noguchi E, Nakamura T, Morii W, Haruna T, Okano M, Yamashita Y, Haruna S, Hasegawa M, Yoshida N, Ninomiya T, Imoto Y, Sakashita M, Takabayashi T, Fujieda S.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 69(4) 号: 4 ページ: 619-621
  • DOI: 10.1016/j.alit.2020.04.005
  • NAID: 130007926244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced nasal nitric oxide levels in patients with eosinophilic chronic rhinosinusitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Takabayashi T, Imoto Y, Sakashita M, Narita N, Fujieda S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 2 ページ: 225-232
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.09.005
  • NAID: 130007633635
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eosinophilic chronic rhinosinusitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujieda S, Imoto Y, Kato Y, Ninomiya T, Tokunaga T, Tsutsumiuchi T, Yoshida K, Kidoguchi M, Takabayashi T
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 4 ページ: 403-412
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.07.002
  • NAID: 130007733129
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of L‐plastin in nasal polyp of patients with nonsteroidal anti‐inflammatory drug‐exacerbated respiratory disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi Tetsuji、Tanaka Yukie、Susuki Dai、Yoshida Kanako、Tomita Kaori、Sakashita Masafumi、Imoto Yoshimasa、Kato Yukinori、Narita Norihiko、Nakayama Tsugihisa、Haruna Shinichi、Schleimer Robert P.、Fujieda Shigeharu
  • 雑誌名: Allergy 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1307-1316
  • DOI: 10.1111/all.13677
  • 査読あり
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の病態解明と新たな治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤枝重治、高林哲司、坂下雅文、意元義政、加藤幸宣、木戸口正典、吉田加奈子、小山佳祐、足立直人
  • 学会等名: 第121回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor(TAFI)がアレルギー炎症に与える影響の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉田加奈子、高林哲司、坂下雅文、意元義政、加藤幸宣、成田憲彦、藤枝重治
  • 学会等名: 第38回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎における鼻腔一酸化窒素濃度（NO)測定の可能性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田加奈子、高林哲司、加藤幸宣、意元義政、坂下雅文、成田憲彦、藤枝重治
  • 学会等名: 第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
• [学会発表] 黄ごん成分（Baicalin）が好酸球性副鼻腔炎の病態に与える影響の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田加奈子、高林哲司、坂下雅文、意元義政、成田憲彦、藤枝重治
  • 学会等名: 第68回日本アレルギー学会
• [学会発表] Baicalinが好酸球性副鼻腔炎の病態に与える影響の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田加奈子、高林哲司、坂下雅文、意元義政、加藤幸宣、成田憲彦、藤枝重治
  • 学会等名: 第58回日本鼻科学会総会・学術講演会
• [産業財産権] 医薬組成物 (2020)
  • 発明者名: 藤枝重治、高林哲司、吉田加奈子
  • 権利者名: 藤枝重治、高林哲司、吉田加奈子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2020
  • 取得年月日: 2020
  • 外国
• [産業財産権] アンジオテンシン変換酵素2の発現抑制剤、および、アンジオテンシン変換酵素2を受容体とするウイルスに対する抗ウイルス剤 (2020)
  • 発明者名: 高林哲司、吉田加奈子、意元義政、藤枝重治
  • 権利者名: 高林哲司、吉田加奈子、意元義政、藤枝重治
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2020-146169
  • 出願年月日: 2020
  • 取得年月日: 2020