| 研究課題/領域番号 |
19K18813
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
椋代 茂之 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00821860)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 声帯瘢痕 / エストロゲン / TGF-β/Smad signaling / エストロゲン受容体 / 声帯線維芽細胞 / ERα / GPR30 / ステロイドホルモン / TGF-β/SMAD signaling |
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| 研究開始時の研究の概要 |
声帯瘢痕は難治性線維化疾患である。従来からグルココルチコイドの局所注入が行われてきたが、その効果は不確実である。研究代表者はこれまでステロイドが声帯線維芽細胞の細胞外マトリックス（ECM）産生能やTGF-β/SMAD signaling に及ぼす影響に注目して研究を行ってきた。近年になってエストロゲンが創傷治癒に対して保護作用を有することが報告されており、声帯の創傷治癒や瘢痕形成への治療効果が期待される。
本研究はエストロゲン局所注入の声帯瘢痕治療への応用を目指す世界初の試みである。本研究により得られる成果は声帯瘢痕がもたらす音声障害を克服する切り札を提供すると考えられる。
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| 研究成果の概要 |
声帯瘢痕は難治性線維化疾患である。エストロゲンは、抗線維化作用を有するとされる。我々は、声帯線維芽細胞（VFFs）においてエストラジオール（E2）がTGF-β1 signaling に与える影響を解明した。10週齢雄のSDラットの声帯からVFFsを培養した。VFFsはエストロゲン受容体を発現した。TGF-β1刺激したVFFsにE2を投与し、線維化関連遺伝子の発現をqPCR法により調べた。TGF-β1＋E2群は、TGF-β1単独群と比較して有意にSmad7が増加し、Col1a1が減少した。以上からVFFsにおいてE2はTGF-β1 signalingに作用して抗線維化作用を示すことが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
声帯瘢痕は難治性線維化疾患であり、音声障害による生活上のダメージは大きい。従来からグルココルチコイドの局所注入が行われてきたが、その効果は不確実である。近年、性ステロイドに属するエストロゲンが創傷治癒に対して保護作用を有することが報告されているが、声帯創傷治癒に対する効果は不明であった。本研究ではエストロゲンが声帯の創傷治癒過程に与える影響を、声帯線維芽細胞を用いて分子生物学的に解明した。本研究の成果はエストロゲンを用いた声帯瘢痕治療への臨床応用につながり、声帯瘢痕がもたらす音声障害を克服する切り札を提供すると考えられる。
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