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未熟児網膜症モデルへの抗VEGF薬投与による、血清VEGFおよび反対眼への影響

研究課題

研究課題/領域番号 19K18877
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

一山 悠介  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10749021)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード未熟児網膜症 / 抗VEGF薬 / 全身性副作用 / 反対眼 / 僚眼 / 全身への副作用 / アフリベルセプト / 全身への影響 / VEGF / 全身
研究開始時の研究の概要

未熟児網膜症(ROP)は小児の失明原因の第1位である。近年、ROPに対して抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬を眼内投与する治療が世界的に使用され始めているが、眼球に投与した薬剤が全身の血流にまわって他臓器に影響を与えるリスクが懸念されている。そこで、本邦で入手可能な4種類の抗VEGF薬をROPマウスモデルに投与し、全身への影響を薬剤別に比較検討し、最も安全かつ有効な薬剤を明らかにする。

研究成果の概要

未熟児網膜症(ROP)の治療は、近年、抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬の眼内注射が第一選択になりつつある。しかし、眼球に注射した抗VEGF薬は全身の血流に移行するため、血行性に全身性の副作用を生じる可能性がある。そこで本研究ではROPモデルマウスに対して抗VEGF薬の一つであるアフリベルセプトを眼内注射し、全身への影響を解析した。その結果、アフリベルセプト投与後には短期間の体重成長不良、反対眼や腎臓の血管への血行性副作用を認めた。一方で、脳血管には影響を認めなかった。以上より、ROPに対する抗VEGF薬の眼内注射は短期間の全身性副作用を有し、その影響の程度は臓器によって異なる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

未熟児網膜症(ROP)は小児の失明原因の第1位であり、これまで網膜光凝固(レーザー治療)が標準的な治療法とされてきた。近年、ROPに対して抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬を眼内注射する治療の有効性が示され第一選択になりつつある。しかし、眼球に注射した抗VEGF薬は全身の血流に移行するため、血行性に全身性の副作用を生じる可能性が懸念されてきた。本研究ではROPのモデルマウスを用いて抗VEGF薬眼内注射の全身性副作用を解析したところ、短期間ではあるが全身性副作用を有する結果が得られた。この研究成果により、未解明であった抗VEGF薬眼内注射の全身性副作用が明らかになる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] The systemic antiangiogenic effect of intravitreal aflibercept injection in a mouse model of retinopathy of prematurity.2021

    • 著者名/発表者名
      Ichiyama Y, Obata S, Saishin Y, Sawada O, Kakinoki M, Sawada T, Kubota Y, Ohji M
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 35 号: 3

    • DOI

      10.1096/fj.202002414r

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗VEGF薬の全身への影響2020

    • 著者名/発表者名
      一山悠介
    • 学会等名
      第74回日本臨床眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 未熟児網膜症マウスモデルへのアフリベルセプト眼内投与による体重および僚眼への影響2019

    • 著者名/発表者名
      一山悠介、小幡峻平、西信良嗣、澤田修、柿木雅志、澤田智子、大路正人
    • 学会等名
      第58回 日本網膜硝子体学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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