口内環境が頭頸部・食道癌の発生・再発に与える影響の解析

• 研究課題/領域番号: 19K18956
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 中積 宏之 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (50735157)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アセトアルデヒド / ALDH2 / 食道癌 / 頭頸部癌 / 頭頸部・食道癌 / 口内環境 / 発生・再発 / 口腔内細菌叢 / 口腔内代謝産物

研究開始時の研究の概要

近年、口腔内細菌叢が多量のアセトアルデヒドを産生するとの報告がされているが、頭頸部・食道癌の発生および再発におよぼす影響、またアセトアルデヒドのみならず口腔内細菌による代謝産物の影響についても十分な解析がなされていない現状がある。本研究は、口腔内細菌叢のメタゲノム解析および口腔内代謝産物のメタボローム解析を用いて頭頸部・食道癌発生および再発に口腔内フローラおよび口腔内代謝産物がもたらす影響を明らかにすることを目的とする。本研究により、将来的に口腔内細菌叢をターゲットにした新規治療法の開発と頭頸部・食道癌発生、進展および再発阻止に寄与する癌予防医学への貢献が期待される。

研究成果の概要

近年、口腔内細菌叢が多量のアセトアルデヒドを産生するとの報告がされているが、頭頸部・食道癌の発生および再発におよぼす影響についての検討は十分に行われていない。また、アセトアルデヒドのみならず口腔内細菌による代謝産物の影響についても十分な解析がなされていない現状がある。
本研究は、口腔内細菌叢のメタゲノム解析および口腔内代謝産物のメタボローム解析を用いて頭頸部・食道癌発生および再発に口腔内フローラおよび口腔内代謝産物がもたらす影響を明らかにすることを目的とした。in vivo（ALDH2ノックアウトマウス）モデルおよび臨床の唾液サンプルの検体採取を行い口腔内細菌叢や代謝産物の変化が、確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

頭頸部・食道癌は、同時性および異時性に発生しやすく、飲酒と喫煙が相乗的に多発癌のリスクを高めることが知られている。WHOは「アルコールそのものの発癌性やアルコール代謝産物のアセトアルデヒドが、頭頸部・食道癌の原因となる」と認定しており、分子機序解明に向けた取り組みは急務である。
本研究により、将来的に口腔内細菌叢をターゲットにした新規治療法の開発と頭頸部・食道癌発生、進展および再発阻止に寄与する癌予防医学への貢献が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 膵神経内分泌腫瘍術後5年目に発生した胃mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm (MiNEN)の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 白川智沙斗、三野和宏、深澤拓夢、中積宏之、木村太一、堂本英治、川村秀樹
  • 雑誌名: 日本消化器病学会誌 巻: 119(3) ページ: 245-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Phase I Trial of Oxaliplatin, Irinotecan, and S-1 Combination Therapy (OX-IRIS) as Chemotherapy for Unresectable Pancreatic Cancer (HGCSG 1403) (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Yasuyuki、Nakatsumi Hiroshi、Harada Kazuaki、Muranaka Tetsuhito、Ishiguro Atsushi、Kobayashi Yoshimitsu、Hayashi Hideyuki、Yuki Satoshi、Sawada Kentaro、Yagisawa Masataka、Nakano Shintaro、Sakamoto Naoya、Komatsu Yoshito
  • 雑誌名: The Oncologist 巻: 26 号: 10 ページ: 1675-1682
  • DOI: 10.1002/onco.13838
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between the use of antibiotics and efficacy of gemcitabine plus nab-paclitaxel in advanced pancreatic cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakano Shintaro、Komatsu Yoshito、Kawamoto Yasuyuki、Saito Rika、Ito Ken、Nakatsumi Hiroshi、Yuki Satoshi、Sakamoto Naoya
  • 雑誌名: Medicine 巻: 99 号: 39 ページ: e22250-e22250
  • DOI: 10.1097/md.0000000000022250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of single-heterozygous UGT1A1 on the clinical outcomes of irinotecan monotherapy after fluoropyrimidine and platinum-based combination therapy for gastric cancer: a multicenter retrospective study (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakano Shintaro、Yuki Satoshi、Kawamoto Yasuyuki、Nakatsumi Hiroshi、Ando Takayuki、Kajiura Shinya、Yoshikawa Ayumu、Harada Kazuaki、Hatanaka Kazuteru、Tanimoto Aya、Ishiguro Atsushi、Honda Takuya、Dazai Masayoshi、Sasaki Takahide、Sakamoto Naoya、Komatsu Yoshito
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 25 号: 10 ページ: 1800-1806
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01720-y
  • 査読あり
• [学会発表] 新型コロナウイルス感染症の流行が消化器癌薬物療法の運用に及ぼした影響についての単施設後ろ向き調査 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中積宏之、加藤茜、曽根孝之、大原正嗣、伊藤淳、多谷容子、馬場麗、齋藤智哉、吉田拓人、小丹枝裕二、三野和宏、川村秀樹、清水勇一
  • 学会等名: 第19回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] Multicenter, prospective, observational study of chemotherapy-induced dysgeusia in gastrointestinal cancer (HGCSG1902) (2022)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Ito K, Yuki S, Nakatsumi H, Ando T, Sawada K, Yagisawa M, Ishiguro A, Dazai M, Iwanaga I, Hatanaka K, Sato A, Matsumoto R, Shindo Y, Tateyama M, Muranaka T, Katagiri M, Yokota I, Sakata Y, Komatsu Y.
  • 学会等名: 第19回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] がん性心膜炎を合併した胃GISTの1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 金光雄哉、中積宏之、曽根孝之、大原正嗣、伊藤淳、多谷容子、馬場麗、石田雄一、清水勇一
  • 学会等名: 第130回日本消化器病学会北海道支部例会
• [学会発表] Ehlers Danlos Syndromeに起因した腹腔内気腫を繰り返した1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西谷高広、加藤貴司、加藤茜、江上太基、伊藤淳、多谷容子、中積宏之、馬場麗、宮下憲暢、松島理明
  • 学会等名: 第292回日本内科学会北海道地方会
• [学会発表] HGCSG1901：切除不能結腸直腸癌におけるIRIS/Bevの後方視的研究：二次治療例の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 畑中一映、結城敏志、伊藤憲、山村貴洋、八木澤允貴、澤田憲太郎、石黒敦、武藤理、中積宏之、植田亮、舘山美樹、曽我部進、松本隆祐、坂田優、小松嘉人
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] HGCSG1901: a retrospective cohort study evaluating the safety and efficacy of S-1 and irinotecan plus bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer: analysis of first line treatment. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Yuki S, Nakano S, Yagisawa M, Sawada K, Ishiguro A, Muto O, Hatanaka K, Okuda H, Sato A, Sasaki Y, Nakamura M, Sasaki T, Kobayashi T, Dazai M, Nakatsumi H, Ueda A, Tateyama M, Sogabe S, Matsumoto R, Sakata Y, Komatsu Y.
  • 学会等名: 2021 ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] HGCSG1901: a retrospective cohort study evaluating the safety and efficacy of S-1 and irinotecan plus bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer: analysis of second line treatment after anti-EGFR antibody. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa A, Ito K, Kawamoto Y, Saito R, Yamamura T, Yagisawa M, Ishiguro A, Muto O, Hatanaka K, Okuda H, Sato A, Sasaki Y, Nakamura M, Sasaki T, Kobayashi T, Dazai M, Nakatsumi H, Ueda A, Sakata Y, Komatsu Y.
  • 学会等名: 2021 ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] HGCSG1902: Multicenter, prospective, observational study for patients with dysgeusia caused by chemotherapy for gastrointestinal cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Yuki S, Nakatsumi H, Ando T, Sawada K, Yagisawa M, Ishiguro A, Dazai M, Iwanaga I, Hatanaka K, Sato A, Matsumoto R, Shindo Y, Tateyama M, Muranaka T, Katagiri M, Yokota I, Sakata Y, Sakamoto N, Komatsu Y
  • 学会等名: Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] The results of the questionnaire survey of oral steroids for patients with cancer-related fatigue (2021)
  • 著者名/発表者名: 山村貴洋、小松嘉人、結城敏志、川本泰之、原田一顕、中野真太郎、伊藤憲、斎藤里佳、小野耕一、畑中一映、澤田憲太郎、石黒敦、中積宏之、進藤吉明、小野寺馨、大沼啓之、上林実、坂本直哉
  • 学会等名: 第18回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] HGCSG1603: a phase 2 trial of ramucirumab plus irinotecan as second-line treatment for advanced gastric cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sawada K, Kawamoto Y, Yuki S, Nakamura M, Muto O, Sogabe S, Shindo Y, Ishiguro A, Sato A, Tsuji Y, Dazai M, Okuda H, Sasaki T, Harada K, Nakano S, Nakatsumi H, Sekiguchi M, Sakata Y, Sakamoto N, Komatsu Y.
  • 学会等名: 第18回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 内視鏡的に切除した長径30mm大の十二指腸ブルンネル腺過形成の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐々木耕、加藤茜、江上太基、長島一哲、伊藤淳、多谷容子、中積宏之、馬場麗、加藤貴司、木村太一
  • 学会等名: 第122回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
• [学会発表] ニボルマブ投与で長期生存している胃癌の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 加藤茜、中積宏之、江上太基、長島一哲、伊藤淳、多谷容子、馬場麗、加藤貴司
  • 学会等名: 第128回日本消化器病学会北海道支部例会
• [学会発表] 下部消化管内視鏡検査の前処置にて不幸な転帰をとった3例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 江上太基、加藤貴司、加藤茜、長島一哲、伊藤淳、多谷容子、中積宏之、馬場麗
  • 学会等名: 第122回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
• [学会発表] Results of a phase 2 trial of ramucirumab plus irinotecan as second-line treatment for patients with advanced gastric cancer (HGCSG1603). (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Yuki S, Sawada K, Nakamura M, Muto O, Sogabe S, Shindo Y, Ishiguro A, Sato A, Tsuji Y, Dazai M, Okuda H, Sasaki T, Harada K, Nakano S, Nakatsumi H, Sekiguchi M, Sakata Y, Sakamoto N, Komatsu Y.
  • 学会等名: Gastrointestinal Cancers Symposium 2021 Virtual
  • 国際学会
• [学会発表] 短期間で0-IIa+IIc型から1型への形態変化をきたした胃癌の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐々木耕、長島一哲、加藤茜、中村赳晶、江上太基、伊藤淳、多谷容子、中積宏之、馬場麗、加藤貴司、木村太一、深沢拓夢、白川智沙斗、小丹枝裕二、三野和宏、川村秀樹
  • 学会等名: 第121回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
• [学会発表] A型胃炎に胃神経内分泌腫瘍と早期胃癌を同時性に併発した1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 澤山初音、馬場麗、加藤茜、中村赳晶、江上太基、長島一哲、伊藤淳、多谷容子、中積宏之、加藤貴司、木村太一
  • 学会等名: 第121回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
• [学会発表] 胆管プラスチックステント逸脱による十二指腸穿孔の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 加藤茜、多谷容子、中村赳晶、江上太基、長島一哲、伊藤淳、中積宏之、馬場麗、加藤貴司、三野和宏、大場光信、三橋智子
  • 学会等名: 第121回日本消化器内視鏡学会北海道支部例会
• [学会発表] 消化管間質腫瘍（GIST）におけるレゴラフェニブ治療と骨格筋量の変化に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伊藤憲、原田一顕、川本泰之、中積宏之、中野真太郎、斎藤里佳、山村貴洋、結城敏志、小松嘉人、坂本直哉
  • 学会等名: 第127回日本消化器病学会北海道支部例会
• [学会発表] IRIS/Bev療法時の下痢に対する半夏瀉心湯予防投与の第二相試験:生存期間の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 原田一顕、中積宏之、川本泰之、結城敏志、石黒敦、舘山美樹、宮城島拓人、中村路夫、太宰昌佳、奥田博介、畑中一映、天野虎次、小松嘉人
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 消化器癌の化学療法で味覚異常を発症した症例の多施設共同医師主導前向き観察研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 伊藤憲、結城敏志、中積宏之、安藤孝将、太宰昌佳、畑中一映、宮城島拓人、久居弘幸、石黒敦、植田亮、佐々木尚英、進藤吉明、坂本直哉、坂田優、小松嘉人
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] HGCSG1902: multicenter, prospective, observational study for cases with dysgeusia caused by chemotherapy for gastrointestinal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Ito K, Yuki S, Saito R, Nakano S, Nakatsumi H, Kawamoto Y, Dazai M, Miyashita K, Hatanaka K, Harada K, Miyagishima T, Hisai H, Ishiguro A, Ueda A, Kato T, Sasaki T, Shindo Y, Yokota I, Takagi R, Sakata Y, Komatsu Y.
  • 学会等名: ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2020 VIRTUAL
  • 国際学会
• [学会発表] HGCSG1801: a phase II trial of second-line FOLFIRI plus aflibercept in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) refractory to anti-EGFR antibody. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shindo Y, Nakatsumi H, Yuki S, Kawamoto Y, Muto O, Dazai M, Harada K, Kobayashi Y, Sogabe S, Katagiri M, Kotaka M, Nakamura M, Hatanaka K, Ishiguro A, Tsuji Y, Kobayashi T, Tateyama M, Sasaki Y, Sasaki T, Takagi R, Sakata Y, Komatsu Y.
  • 学会等名: ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2020 VIRTUAL.
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic value of inflammation-based score for pancreatic cancer patients treated with FOLFIRINOX (FFX) or gemcitabine plus nab-paclitaxel (GnP). (2020)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Harada, Nakano S, Saito R, Ito K, Nakatsumi H, Kawamoto Y, Yuki S, Sakamoto N, Komatsu Y.
  • 学会等名: ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2020 VIRTUAL.
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic value of inflammation-based score for pancreatic cancer patients treated with FOLFIRINOX (FFX) or gemcitabine plus nab-paclitaxel (GnP). (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamura T, Nakano S, Saito R, Ito K, Nakatsumi H, Harada K, Kawamoto Y, Yuki S, Sakamoto N, Komatsu Y.
  • 学会等名: ESMO Asia 2020 Virtual.
  • 国際学会
• [学会発表] 切除可能胸部食道扁平上皮癌に対する術前補助化学療法+根治切除術および根治的 化学放射線療法の後方視的検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 中積 宏之、小松 嘉人、坂本 直哉.
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会.
• [学会発表] Retrospective analysis of the efficacy and safety of regorafenib in patients with advanced GIST. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakatsumi H, Komatsu Y, Saito R, Ito K, Nakano S, Kawamoto Y, Yuki S, Sakamoto N.
  • 学会等名: The ESMO 21st World Congress on Gastrointestinal Cancer.
  • 国際学会
• [学会発表] Retrospective analysis of the efficacy and safety of regorafenib in patients with advanced GIST. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakatsumi H, Komatsu Y, Saito R, Ito K, Nakano S, Kawamoto Y, Yuki S, Sakamoto N.
  • 学会等名: 第17回日本臨床腫瘍学会学術集会.
• [備考] 北海道大学大学院医学研究院消化器内科学教室
  • URL: http://halo.med.hokudai.ac.jp/
• [備考] 北海道大学大学院医学研究院消化器内科学教室ホームページ
  • URL: http://halo.med.hokudai.ac.jp/
• [備考] 北海道大学大学院医学研究院内科学分野消化器内科学教室
  • URL: https://halo.med.hokudai.ac.jp/