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歯周炎におけるPD-1/PD-L1機構の関与解明:遺伝子治療の基盤構築を目指して

研究課題

研究課題/領域番号 19K19036
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関東京歯科大学

研究代表者

今村 健太郎  東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60755007)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードPD-1/PD-L1機構 / Porphyromonas gingivalis / ヒト歯肉上皮細胞 / 破骨細胞分化 / 歯周炎 / PD-L1 / 破骨細胞 / P. gingivalis / PD-1/PD-L1 / T細胞 / 歯周病原細菌 / 絹糸結紮歯周炎モデルマウス / 遺伝子治療
研究開始時の研究の概要

歯周疾患は感染症であり,その病態の主体が歯周病原細菌に対する免疫応答によって引き起こされる。現在,細菌感染に対しては抗菌剤の使用が一般的ではあるが,歯周炎のような局所の炎症に対する抗菌剤の投与は,耐性菌や副作用の問題が危惧されている。P. gingivalis は免疫応答から巧みに逃れている。免疫応答回避メカニズムの一端としてPD-1/PD-L1 機構を利用しているのではないかと仮説を立てた。この機構をターゲットとした抗体治療と遺伝子治療の基盤構築を
目指すこととした。

研究成果の概要

PD-L1のmRNA発現は、Porphyromonas gingivalisを感染させた上皮細胞において上昇していた。 IFN-γの発現は,非感染コントロールと比較して、P. gingivalis を感染させた上皮細胞との共培養で有意に阻害された。絹糸結紮歯周炎モデルでは、破骨細胞様細胞が観察され、Pd-l1 のmRNAの発現は、結紮側で増加しました。破骨細胞様細胞の数とCat-KおよびC-fmsのmRNA発現は、PD-L1で処理したRAW 264.7細胞では減少した。PD-L1はT細胞の活性および破骨細胞の分化を調節することで歯周炎の発症に重要な役割を果たしている可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫チェックポイント機構と歯周病の関連を明らかにした本研究では,歯周病原細菌の新たな免疫回避システムについての知見が得られた。さらに,歯周病の発症・進行に深く関与している破骨細胞分化への影響も明らかとなった。これらの知見は,歯周病の病態解明のみならず,今後の治療戦略においても貴重な情報が得られたと考えている。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Systemic administration of cytotoxic T lymphocyte‐associated antigen 4 (CTLA‐4)‐Ig abrogates alveolar bone resorption in induced periodontitis through inhibition of osteoclast differentiation and activation: An experimental investigation2021

    • 著者名/発表者名
      Nakane Saki、Imamura Kentaro、Hisanaga Rio、Ishihara Kazuyuki、Saito Atsushi
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 56 号: 5 ページ: 972-981

    • DOI

      10.1111/jre.12909

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 歯周炎による歯槽骨吸収におけるCTLA-4(細胞傷害性Tリンパ球抗原4)の役割および破骨細胞分化調節メカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      中根 咲,今村健太郎,喜田大智,齋藤 淳
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2021年度春季学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] CTLA-4 reduces bone resorption through the inhibition of osteoclast differentiation. The JADR/GC Young Investigator Award Competition Finalist2021

    • 著者名/発表者名
      Nakane S, Imamura K, Ishihara K, Saito A.
    • 学会等名
      The 68th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 歯周炎におけるPD-1/PD-L1機構を介した破骨細胞分化調節の解明をめざして2020

    • 著者名/発表者名
      今村健太郎
    • 学会等名
      第 310 回東京歯科大学学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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