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咬合不正に起因するアルツハイマー病発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K19113
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57050:補綴系歯学関連
研究機関福岡歯科大学

研究代表者

堤 貴司  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (70736652)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード歯学 / 認知症 / アルツハイマー
研究開始時の研究の概要

アルツハイマー病は、主に高齢者にみられる疾患で、認知機能の低下を主徴とする疾患で、bアミロイドの脳内への蓄積が代表的な原因である。これまでは bアミロイドは脳組織に限局して発現するとされてきたが、最近の研究により脳以外の末梢組織においても発現することが分かってきている。
また、高齢者の咬合不正は一定数存在すると想定されるが、全身への見かけ上の重篤度の低さから適切な治療がされず放置されているケースが多く存在する。本研究では、咬合不正モデルマウスを用いて、咬合不正と認知機能低下との相関関係を確実にし、咬合不正周辺の歯周組織がアルツハイマー病原因物質の発生源であるか解明することを目的とする。

研究成果の概要

我々は咬合性不調和の1つである過剰咬合が脳内のアルツハイマー型認知症関連分子の発現を介して認知能力を低下させるという仮説を立てた.本研究では,咬合不調和と脳内のサイトカイン発現,認知能を制御する分子の発現,および学習・記憶認知能の影響との関係性を明らかにすることを目的とした.
過剰咬合を用いた咬合不調和において,血清や海馬においてIL-1βの発現が上昇し, 同時にアミロイドβやリン酸化タウなどの認知能抑制分子の蓄積が誘発されることにより認知能の低下が起こる可能性が示唆された.一方,高齢12ヶ月齢マウスでは咬合不調和による影響がほとんどない可能性が示唆された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

アルツハイマー型認知症は、代表的な認知機能低下を誘発する疾患としてしられており、近年になってようやく治療薬が認可されつつあるが、いまだに十分な薬効は証明されていない。よって、その発症や進行の予防方法の究明が重要となる。アルツハイマー型認知症の発症と相関関係を示す疾患はいくつか報告されているが、歯科領域では歯周病がもっとも研究報告が多く、歯周病治療が一定の効果があることは証明されている。しかしながら、口腔機能としては同等に重要とされる咬合との因果関係を示す報告は乏しいため、有意義な実験データが得られれば重要な知見となることが期待できる。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 2019

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Occlusal disharmony transiently decrease cognition via cognitive suppressor molecules and partially restores cognitive ability via clearance molecules.2022

    • 著者名/発表者名
      Maeshiba M, Kajiya H, Tsutsumi T, Migita K, Goto-T K, Kono Y, Tsuzuki T, Ohno J
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 594 ページ: 74-80

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.01.048

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Occlusal disharmony transiently decrease cognition via cognitive suppressor molecules and partially restores cognitive ability via clearance molecules2022

    • 著者名/発表者名
      Munehisa Maeshiba, Hiroshi Kajiya, Takashi Tsutsumi, Keisuke Migita, Kazuko Goto-T, Yuri Kono, Takashi Tsuzuki, Jun Ohno
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Esthetic anterior overdenture restoration in a young patient with cleidocranial dysplasia: A case report2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki T, Sato T, Nagahara T, Tsutsumi T, Kagawa T, Kawaguchi T, Hase H, Uchida R, Takahasi Y
    • 雑誌名

      福岡歯科大学学会雑誌

      巻: 45 ページ: 11-16

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 上顎顎欠損の形態が顎義歯の力学的挙動に与える影響-三次元有限要素法による検討-2019

    • 著者名/発表者名
      長谷英明,新谷明一,都築 尊,堤 貴司,吉田兼義,髙橋 裕
    • 雑誌名

      福岡歯科大学学会雑誌

      巻: 44 ページ: 111-117

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ノンメタルクラスプデンチャー装着患者のトラブル発生率に関する後ろ向き調査2019

    • 著者名/発表者名
      都築 尊,長原 隆紀,佐藤智美,佐藤俊介,堤 貴司,川口智弘,濱中一平,吉田兼義,髙橋 裕
    • 雑誌名

      福岡歯科大学学会雑誌

      巻: 45 ページ: 75-83

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Establishment of a standardized cell culture system on acrylic resin2019

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi T, Tsuzuki T, Kajiya H, Goto. T. Kazuko, Tashiro S
    • 雑誌名

      福岡歯科大学学会雑誌

      巻: 45 ページ: 75-83

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Effect of aging on histological and functional changes by hyperocclusion in mouse periodontal ligament2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki T, Kajiya H, Goto. T. Kazuko, Tsutsumi T, Kawaguchi T, Okabe K
    • 雑誌名

      福岡歯科大学学会雑誌

      巻: 44 ページ: 119-127

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素環境の歯根膜細胞より産生される炎症性サイトカインがアルツハイマー病発症に与える影響の解析2021

    • 著者名/発表者名
      堤 貴司、鍛治屋 浩、後藤加寿子、岡部 幸司
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ノンメタルクラスプデンチャーの装着が患者の口腔関連QOLに与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      都築 尊, 堤 貴司, 後藤加寿子, 前芝宗尚, 勝俣辰也, 宮口 嚴, 髙橋智子, 髙橋 裕
    • 学会等名
      第128回公益社団法人日本補綴歯科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 咬合不正による認知機能の低下作用2019

    • 著者名/発表者名
      前芝宗尚, 堤 貴司, 都築 尊, 髙橋 裕
    • 学会等名
      日本老年歯科医学会学術大会第30回学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 咬合不正による認知機能の低下作用2019

    • 著者名/発表者名
      前芝宗尚, 鍛治屋浩,堤 貴司,後藤加寿子,大野 純
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 3Dプリンター用模型材料の2次重合条件について2019

    • 著者名/発表者名
      大田祐路, 濱中一平, 一志恒太, 堀江崇士, 仲吉貴信, 堤 貴司, 都築 尊
    • 学会等名
      第46回 福岡歯科大学学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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